Tutkimus Pegcetacoplanin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi PNH-potilailla
perjantai 14. lokakuuta 2022 päivittänyt: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Kolmannen vaiheen, satunnaistettu, monikeskus, avoin, kontrolloitu tutkimus Pegcetacoplanin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH)
Pegcetacoplanin tehon ja turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on kohtauksellinen yöllinen hemoglobinuria.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
53
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Benguet, Filippiinit, 2600
- Baguio General Hospital
-
Cebu City, Filippiinit, 6000
- Perpetual Succour Hospital
-
Lipa City, Filippiinit, 4217
- Mary Mediatrix Medical Center
-
Makati City, Filippiinit, 1229
- Makati Medical Centre
-
Pasig City, Filippiinit, 1604
- The Medical City
-
Quezon City, Filippiinit, 1112
- St. Lukes Medical Centre
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Kwai Chung, Hong Kong
- Princess Margaret Hospital
-
Sha Tin, Hong Kong
- Prince and Wales Hospital
-
-
-
-
-
Cali, Kolumbia
- Julian Coronel Medical Center
-
Medellín, Kolumbia
- Research Center of the Colombian Clinical Life Cancer Foundation
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malesia, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
-
Selangor
-
Ampang, Selangor, Malesia, 68000
- Hospital Ampang
-
-
-
-
-
Monterrey, Meksiko
- Hospital Universitario Dr.Jose Eleuterio Gonzalez
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 15003
- Hospital Nacional Dos de Mayo
-
-
Lima
-
Jesús María, Lima, Peru, 15072
- Hospital Cayetano Heredia
-
San Martin de Porres, Lima, Peru, 15102
- Hospital Cayetano Heredia
-
-
-
-
-
Lubin, Puola, 20-081
- Independent Public Clinical Hospital
-
Warsaw, Puola, 02-776
- Institute of Hematology and Transfusiology
-
Wrocław, Puola, 50-220
- EMC Medical Institute
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
- Clinical Centre of Serbia
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital (SGH)
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Thaimaa
- Phramongkutklao Hospital
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
Bangkok, Thaimaa
- Hospital for Tropical disease
-
Chiang Mai, Thaimaa, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
Khon Kaen, Thaimaa, 40002
- Srinagaring Hospital
-
Pathum Thani, Thaimaa, 12120
- Thammasat University Hospital
-
Songkhla, Thaimaa, 90110
- Songklanagaring Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Olla vähintään 18-vuotias (mukaan lukien).
- LDH ≥ 1,5 x ULN seulontakäynnillä.
- Sinulla on PNH-diagnoosi, joka on vahvistettu erittäin herkällä virtaussytometrillä (granulosyytti- tai monosyyttiklooni >10 %).
- Hb on pienempi kuin normaalin alaraja (LLN) seulontakäynnillä.
- Ferritiini on suurempi/yhtä kuin LLN tai kokonaisraudan sitomiskapasiteetti (TIBC) pienempi/yhtä kuin ULN seulontakäynnillä, keskuslaboratorion vertailuarvojen perusteella. Jos tutkittava saa rautalisää seulonnassa, tutkijan on varmistettava, että potilaan annos on ollut vakaa 4 viikkoa ennen seulontaa, ja se on säilytettävä koko tutkimuksen ajan. Koehenkilöt, jotka eivät saa rautaa seulonnassa, eivät saa aloittaa rautalisähoitoa tutkimuksen aikana.
- Painoindeksi (BMI) ≤ 35 kg/m2 seulontakäynnillä.
- Verihiutaleiden määrä on >50 000/mm3 seulontakäynnillä.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >500/mm3 seulontakäynnillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito millä tahansa komplementin estäjällä (esim. ekulitsumabilla) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Perinnöllinen komplementin puutos.
- Luuytimensiirron historia.
Seuraavien lääkkeiden samanaikainen käyttö on kiellettyä, jos se ei ole vakaa hoito-ohjelma alla mainitun ajanjakson ajan ennen seulontaa:
- Erytropoietiinia tai immunosuppressantteja vähintään 8 viikon ajan
- Systeemiset kortikosteroidit vähintään 4 viikon ajan
- K-vitamiiniantagonistit (esim. varfariini), joiden kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on vakaa vähintään 4 viikon ajan
- Rautalisät, B12-vitamiini tai foolihappo vähintään 4 viikon ajan
- Pienimolekyylipainoinen hepariini vähintään 4 viikon ajan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
EI_INTERVENTIA: Standard of Care (SOC) ei sisällä komplementin estäjiä
|
|
|
KOKEELLISTA: 1 080 mg APL-2:ta annettuna ihonalaisesti kahdesti viikossa
|
Komplementin (C3) estäjä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemoglobiinin (Hb) stabiloitumisen saavuttaneiden koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä 1) viikkoon 26 asti
|
Hb:n stabiloituminen määriteltiin välttämällä Hb-pitoisuuden >1 grammaa desilitraa kohden (g/dl) lähtötasosta ilman verensiirtoa viikkoon 26 asti.
|
Lähtötilanteesta (päivä 1) viikkoon 26 asti
|
|
Laktaattidehydrogenaasin (LDH) pitoisuuden muutos lähtötasosta viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 26
|
LDH-pitoisuus analysoitiin käyttämällä kovarianssianalyysin (ANCOVA) mallia, jossa on viimeinen havainto siirretty (LOCF) ja lähtötilanteen havainnointi siirretty (BOCF) puuttuvien tietojen käsittelyyn.
Lähtötaso määriteltiin mittausten keskiarvona ennen ensimmäistä pegcetacoplan-annosta tai SoC:n satunnaistamisen yhteydessä tai ennen sitä.
Perustason jälkeiset puuttuvat arvot lasketaan käyttämällä usean imputoinnin menetelmää Markov Chain Mont Carlo -menetelmällä.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 26
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on Hb-vaste ilman verensiirtoja
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Hb-vaste määriteltiin => 1 g/dl Hb:n nousuksi lähtötasosta viikolla 26.
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Muutos lähtötasosta absoluuttisessa retikulosyyttimäärässä (ARC) viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Verinäytteet kerättiin suoralla laskimopunktiolla tiettyinä ajankohtina ARC:n määrittämiseksi.
Lähtötaso määriteltiin mittausten keskiarvona ennen ensimmäistä pegcetacoplan-annosta tai SoC:n satunnaistamisen yhteydessä tai ennen sitä.
Perustason jälkeiset puuttuvat arvot lasketaan käyttämällä usean imputoinnin menetelmää Markov Chain Mont Carlo -menetelmällä.
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Hb-pitoisuuden muutos lähtötasosta viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Lähtötaso määriteltiin mittausten keskiarvona ennen ensimmäistä pegcetacoplan-annosta tai SoC:n satunnaistamisen yhteydessä tai ennen sitä.
Perustason jälkeiset puuttuvat arvot lasketaan käyttämällä usean imputoinnin menetelmää Markov Chain Mont Carlo -menetelmällä.
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saivat verensiirron tai Hb:n laskun >2 g/dl lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikolla 26
|
Verensiirrolla tarkoitetaan mitä tahansa PRBC:n, leukosyyteistä tyhjennettyjen punasolujen (LDPRC), leukosyyttipuutteisten punasolujen (LPRC), leukosyyttipuutteisen veren (LPB) tai kokoveren siirtoa.
|
Viikolla 26
|
|
Prosenttiosuus koehenkilöistä, joilla on verensiirron välttäminen
Aikaikkuna: Viikolla 26
|
Verensiirron välttäminen määriteltiin niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, jotka eivät tarvinneet verensiirtoa RCP:n aikana.
Transfuusio tarkoittaa mitä tahansa PRBC:n, LDPRC:n, LPRC:n, LPB:n tai kokoveren siirtoa.
|
Viikolla 26
|
|
Lähtötilanteesta viikkoon 26 mennessä siirrettyjen PRBC-yksiköiden määrä
Aikaikkuna: Viikolle 26 asti
|
PRBC-siirtojen yksikkömäärä arvioitiin.
Yhdessä verensiirrossa koehenkilöt saivat yhden tai useamman yksikön.
|
Viikolle 26 asti
|
|
Muutos lähtötasosta kroonisen sairauden hoidon toiminnallisen arvioinnin (FACIT-väsymys) pistemäärässä viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
FACIT-väsymysasteikko on 13-osainen Likert-skaalausinstrumentti, jota koehenkilöt antavat itse klinikkakäyntien aikana.
Koehenkilöille esitettiin 13 lausuntoa, ja heitä pyydettiin ilmoittamaan vastauksensa viimeisten 7 päivän aikana.
5 mahdollista vastausta ovat "Ei ollenkaan" (0), "Vähän" (1), "Jonkin verran" (2), "Melko vähän" (3) ja "Erittäin" (4).
Kun 13 lausetta on, kokonaispistemäärä on 0-52.
Korkeampi pistemäärä vastasi parempaa elämänlaatua.
Lähtötaso määritellään mittausten keskiarvona ennen ensimmäistä pegcetacoplan-annosta tai SoC:n satunnaistamisen yhteydessä tai ennen sitä.
Perustason jälkeiset puuttuvat arvot lasketaan käyttämällä usean imputoinnin menetelmää Markov Chain Mont Carlo -menetelmällä.
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on Hb-normalisaatiotaso viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Hb-tasojen normalisoituminen määriteltynä >= 1 x LLN viikolla 26 ilman verensiirtoa.
Transfuusio tarkoittaa mitä tahansa PRBC:n, LDPRC:n, LPRC:n, LPB:n tai kokoveren siirtoa.
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on normalisoitu LDH viikolla 26
Aikaikkuna: Viikolla 26
|
LDH:n normalisoituminen määriteltiin LDH:ksi <= 1 x normaalin alueen yläraja (ULN) viikolla 26 ilman verensiirtoa.
Transfuusio tarkoittaa mitä tahansa PRBC-, LDPRC-, LPPRC-, LPRC-, LPB- tai kokoverensiirtoa.
|
Viikolla 26
|
|
Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) 30-kohtaisen elämänlaatukyselyn (QLQ-C30) pisteissä viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
EORTC QLQ-C30 -kyselylomake (versio 3.0) koostui 30 kysymyksestä, jotka koostuivat sekä moniosaisista asteikoista että yksiosaisista mittareista, joilla arvioitiin koehenkilöiden yleistä elämänlaatua.
Kysymykset määriteltiin toiminnallisten asteikkojen, oireiden asteikkojen ja maailmanlaajuisten koehenkilöiden QOL/yleisen koetun terveydentilan perusteella.
Ensimmäiseen 28 kysymykseen 4 mahdollista vastausta ovat "Ei ollenkaan" (1), "Vähän" (2), "Melko vähän" (3) ja "Erittäin" (4).
Jäljellä oleviin kahteen kysymykseen pyydetään vastausta 7-pisteen asteikolla 1 ("Erittäin huono") 7 ("Erinomainen").
Jokaisella asteikolla on alue 0 % - 100 %.
Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa.
Lähtötaso määritellään mittausten keskiarvona ennen ensimmäistä pegcetacoplan-annosta tai SoC:n satunnaistamisen yhteydessä tai ennen sitä.
Perustason jälkeiset puuttuvat arvot lasketaan käyttämällä usean imputoinnin menetelmää Markov Chain Mont Carlo -menetelmällä.
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Muutos lähtötasosta lineaarisen analogisen arvioinnin (LASA) asteikon pisteissä viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
LASA koostui kolmesta kohdasta, joissa vastaajia pyydettiin arvioimaan kokemansa toimintataso.
Tietyt toimialueet sisältävät aktiivisuustason, kyvyn suorittaa päivittäisiä toimintoja ja kokonaisvaltaisen elämänlaadun.
Heidän toimintatasonsa ilmoitettiin asteikolla 0-100, jossa 0 edustaa "niin alhaista kuin mahdollista" ja 100 "niin korkeaa kuin voisi olla".
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Prosenttiosuus koehenkilöistä, joilla on ARC-normalisointi
Aikaikkuna: Viikolla 26
|
Absoluuttinen retikulosyyttien määrän normalisoituminen määritellään ARC:ksi < 1 x ULN sukupuolispesifisestä normaalialueesta viikolla 26 ilman verensiirtoa.
Koehenkilöt, jotka saivat verensiirron tai vetäytyivät tutkimuksesta tai pakenivat SoC:sta pegcetacoplan-hoitoryhmään tai jotka menettivät seurantaa toimittamatta tehotietoja viikolla 26, luokiteltiin ei-vastettaviksi.
Transfuusio tarkoittaa mitä tahansa PRBC:n, LDPRC:n, LPRC:n, LPB:n tai kokoveren siirtoa.
|
Viikolla 26
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla Hb:n stabilointi epäonnistui
Aikaikkuna: Viikolle 26 asti
|
Hb:n stabilointi määritellään Hb-tasojen >1 g/dl laskun välttämiseksi lähtötasosta viikkoon 26 ilman verensiirtoa.
Transfuusio tarkoittaa mitä tahansa PRBC:n, LDPRC:n, LPRC:n, LPB:n tai kokoveren siirtoa.
|
Viikolle 26 asti
|
|
Aika ensimmäiseen PRBC-siirtoon
Aikaikkuna: Viikolle 26 asti
|
Aikaa ensimmäiseen tutkimukseen PRBC-siirtoon ilmoitettiin RCP:n aikana.
Tässä NA tarkoittaa, että ei ole arvioitavissa.
|
Viikolle 26 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 27. elokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 23. kesäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 23. kesäkuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Keskiviikko 11. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 21. lokakuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APL2-308
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .