En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Pegcetacoplan hos pasienter med PNH
14. oktober 2022 oppdatert av: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
En fase 3, randomisert, multisenter, åpen, kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Pegcetacoplan hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)
Evaluering av effekten og sikkerheten til Pegcetacoplan hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
53
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Cali, Colombia
- Julian Coronel Medical Center
-
Medellín, Colombia
- Research Center of the Colombian Clinical Life Cancer Foundation
-
-
-
-
-
Benguet, Filippinene, 2600
- Baguio General Hospital
-
Cebu City, Filippinene, 6000
- Perpetual Succour Hospital
-
Lipa City, Filippinene, 4217
- Mary Mediatrix Medical Center
-
Makati City, Filippinene, 1229
- Makati Medical Centre
-
Pasig City, Filippinene, 1604
- The Medical City
-
Quezon City, Filippinene, 1112
- St. Lukes Medical Centre
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Kwai Chung, Hong Kong
- Princess Margaret Hospital
-
Sha Tin, Hong Kong
- Prince and Wales Hospital
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
-
Selangor
-
Ampang, Selangor, Malaysia, 68000
- Hospital Ampang
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexico
- Hospital Universitario Dr.Jose Eleuterio Gonzalez
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 15003
- Hospital Nacional Dos de Mayo
-
-
Lima
-
Jesús María, Lima, Peru, 15072
- Hospital Cayetano Heredia
-
San Martin de Porres, Lima, Peru, 15102
- Hospital Cayetano Heredia
-
-
-
-
-
Lubin, Polen, 20-081
- Independent Public Clinical Hospital
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Institute of Hematology and Transfusiology
-
Wrocław, Polen, 50-220
- EMC Medical Institute
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
- Clinical Centre of Serbia
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital (SGH)
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Thailand
- Phramongkutklao Hospital
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
Bangkok, Thailand
- Hospital for Tropical disease
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Srinagaring Hospital
-
Pathum Thani, Thailand, 12120
- Thammasat University Hospital
-
Songkhla, Thailand, 90110
- Songklanagaring Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være minst 18 år (inkludert).
- Ha LDH ≥1,5 x ULN ved screeningbesøket.
- Har PNH-diagnose, bekreftet ved høysensitiv flowcytometri (granulocytt eller monocyttklon >10%).
- Ha Hb mindre enn nedre normalgrense (LLN) ved screeningbesøket.
- Ha ferritin større enn/lik LLN, eller total jernbindingskapasitet (TIBC) mindre enn/lik ULN ved screeningbesøket, basert på sentrale laboratoriereferanseområder. Hvis en forsøksperson får jerntilskudd ved screening, må etterforskeren sørge for at forsøkspersonens dose har vært stabil i 4 uker før screening, og den må opprettholdes gjennom hele studien. Personer som ikke får jern ved screening må ikke starte jerntilskudd i løpet av studien.
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 35 kg/m2 ved screeningbesøket.
- Ha et blodplatetall på >50 000/mm3 ved screeningbesøket.
- Ha et absolutt nøytrofiltall >500/mm3 ved screeningbesøket.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med en hvilken som helst komplementhemmer (f.eks. eculizumab) innen 3 måneder før screening.
- Arvelig komplementmangel.
- Historie om benmargstransplantasjon.
Samtidig bruk av noen av følgende medisiner er forbudt hvis ikke på et stabilt regime i perioden angitt nedenfor før screening:
- Erytropoietin eller immunsuppressiva i minst 8 uker
- Systemiske kortikosteroider i minst 4 uker
- Vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin) med et stabilt internasjonalt normalisert forhold (INR) i minst 4 uker
- Jerntilskudd, vitamin B12 eller folsyre i minst 4 uker
- Lavmolekylært heparin i minst 4 uker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
INGEN_INTERVENSJON: Standard of Care (SOC) unntatt komplementhemmere
|
|
|
EKSPERIMENTELL: 1080mg APL-2 administrert subkutant to ganger ukentlig
|
Komplement (C3) hemmer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner som oppnådde hemoglobin (Hb) stabilisering
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til uke 26
|
Hb-stabiliseringen ble definert som unngåelse av >1 gram per desiliter (g/dL) reduksjon i Hb-konsentrasjon fra baseline i fravær av transfusjon gjennom uke 26.
|
Fra baseline (dag 1) til uke 26
|
|
Endring fra baseline i laktatdehydrogenase (LDH) konsentrasjon ved uke 26
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 26
|
LDH-konsentrasjonen ble analysert ved å bruke en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) med en siste observasjon videreført (LOCF) og en baseline observasjon fremført (BOCF) tilnærming for håndtering av manglende data.
Baseline ble definert som gjennomsnitt av målinger før første dose av pegcetacoplan eller på eller før randomisering av SoC.
Manglende verdier etter baseline imputeres ved bruk av multiple imputeringsmetoden med Markov Chain Mont Carlo-metoden.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 26
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall personer med Hb-respons i fravær av transfusjoner
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
En Hb-respons ble definert som en =>1 g/dL økning i Hb fra baseline ved uke 26.
|
Utgangspunkt og uke 26
|
|
Endring fra baseline i absolutt retikulocyttall (ARC) ved uke 26
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
Blodprøver ble tatt via direkte venepunktur på de spesifikke tidspunktene for å bestemme ARC.
Baseline ble definert som gjennomsnitt av målinger før første dose av pegcetacoplan eller på eller før randomisering av SoC.
Manglende verdier etter baseline imputeres ved bruk av multiple imputeringsmetoden med Markov Chain Mont Carlo-metoden.
|
Utgangspunkt og uke 26
|
|
Endring fra baseline i Hb-konsentrasjon ved uke 26
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
Baseline ble definert som gjennomsnitt av målinger før første dose av pegcetacoplan eller på eller før randomisering av SoC.
Manglende verdier etter baseline imputeres ved bruk av multiple imputeringsmetoden med Markov Chain Mont Carlo-metoden.
|
Utgangspunkt og uke 26
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som mottok transfusjon eller reduksjon av Hb >2 g/dL fra baseline
Tidsramme: I uke 26
|
Transfusjon refererer til enhver transfusjon av PRBC, leukocyttfattige røde blodceller (LDPRC), leukocyttfattige røde blodlegemer (LPRC), leukocyttfattige blodceller (LPB) eller fullblod.
|
I uke 26
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som unngår transfusjon
Tidsramme: I uke 26
|
Transfusjonsunngåelse ble definert som prosentandelen av personer som ikke trengte transfusjon under RCP.
Transfusjon refererer til enhver transfusjon av PRBC, LDPRC, LPRC, LPB eller fullblod.
|
I uke 26
|
|
Antall PRBC-enheter transfundert fra baseline til og med uke 26
Tidsramme: Frem til uke 26
|
Antall enheter PRBC-transfusjoner ble estimert.
I en transfusjon fikk forsøkspersoner en eller flere enheter.
|
Frem til uke 26
|
|
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi- (FACIT-tretthet)-skalapoeng ved uke 26
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
FACIT-Tretthetsskalaen er et 13-elements Likert-skalert instrument som er selvadministrert av forsøkspersonene under klinikkbesøk.
Forsøkspersonene ble presentert for 13 utsagn og bedt om å angi svarene deres slik det gjaldt de siste 7 dagene.
De 5 mulige svarene er "Ikke i det hele tatt" (0), "Litt" (1), "Noe" (2), "Ganske mye" (3) og "Veldig mye" (4).
Med 13 utsagn har den totale poengsummen et område fra 0 til 52.
Den høyere skåren tilsvarte høyere livskvalitet.
Baseline er definert som gjennomsnitt av målinger før første dose av pegcetacoplan eller på eller før randomisering av SoC.
Manglende verdier etter baseline imputeres ved bruk av multiple imputeringsmetoden med Markov Chain Mont Carlo-metoden.
|
Utgangspunkt og uke 26
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med Hb-normaliseringsnivåer ved uke 26
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
Normalisering av Hb-nivåer definert som >= 1x LLN ved uke 26 i fravær av transfusjon.
Transfusjon refererer til enhver transfusjon av PRBC, LDPRC, LPRC, LPB eller fullblod.
|
Utgangspunkt og uke 26
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med LDH-normalisering ved uke 26
Tidsramme: I uke 26
|
LDH-normaliseringen ble definert som LDH <= 1x øvre normalgrense (ULN) av normalområdet ved uke 26 i fravær av transfusjon.
Transfusjon refererer til enhver transfusjon av PRBC, LDPRC, LPPRC, LPRC, LPB eller fullblod.
|
I uke 26
|
|
Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) 30-elements Core Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30)-score i uke 26
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
EORTC QLQ-C30-spørreskjemaet (versjon 3.0) besto av 30 spørsmål bestående av både flerelementskalaer og enkeltelementmål for å vurdere generell livskvalitet hos forsøkspersoner.
Spørsmål ble utpekt etter funksjonsskalaer, symptomskalaer og globalt emne QOL/generelt oppfattet helsestatus.
For de første 28 spørsmålene er de 4 mulige svarene "Ikke i det hele tatt" (1), "Litt" (2), "Ganske mye" (3) og "Veldig mye" (4).
For de resterende 2 spørsmålene bes svaret på en 7-punkts skala fra 1 ('Svært dårlig') til 7 ('Utmerket').
Hver skala har et område på 0 % - 100 %.
En høy skala-score representerer et høyere svarnivå.
Baseline er definert som gjennomsnitt av målinger før første dose av pegcetacoplan eller på eller før randomisering av SoC.
Manglende verdier etter baseline imputeres ved bruk av multiple imputeringsmetoden med Markov Chain Mont Carlo-metoden.
|
Utgangspunkt og uke 26
|
|
Endring fra baseline i Linear Analog Assessment (LASA)-skalapoeng ved uke 26
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
LASA besto av 3 elementer som ba respondentene vurdere deres oppfattede funksjonsnivå.
Spesifikke domener inkluderer aktivitetsnivå, evne til å utføre daglige aktiviteter og et element for generell QOL.
Funksjonsnivået deres ble rapportert på en skala fra 0-100, hvor 0 representerte "Så lavt som kunne være" og 100 representerte "Så høyt som kunne være".
|
Utgangspunkt og uke 26
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med ARC-normalisering
Tidsramme: I uke 26
|
Absolutt normalisering av retikulocytttelling er definert som ARC < 1x ULN av det kjønnsspesifikke normalområdet ved uke 26 i fravær av transfusjon.
Personer som mottok en transfusjon eller trakk seg fra studien eller rømte fra SoC til pegcetacoplan-behandlingsgruppe eller mistet oppfølgingen uten å oppgi effektdata ved uke 26, ble klassifisert som ikke-respondere.
Transfusjon refererer til enhver transfusjon av PRBC, LDPRC, LPRC, LPB eller fullblod.
|
I uke 26
|
|
Antall forsøkspersoner med svikt i Hb-stabilisering
Tidsramme: Frem til uke 26
|
Hb-stabilisering er definert som unngåelse av >1 g/dL reduksjon i Hb-nivåer fra baseline til og med uke 26 i fravær av transfusjon.
Transfusjon refererer til enhver transfusjon av PRBC, LDPRC, LPRC, LPB eller fullblod.
|
Frem til uke 26
|
|
Tid til første PRBC-transfusjon
Tidsramme: Frem til uke 26
|
Tid til PRBC-transfusjoner i første gang under RCP ble rapportert.
Her indikerer NA ikke estimerbar.
|
Frem til uke 26
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
27. august 2019
Primær fullføring (FAKTISKE)
23. juni 2021
Studiet fullført (FAKTISKE)
23. juni 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. september 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. september 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
11. september 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
21. oktober 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. oktober 2022
Sist bekreftet
1. oktober 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APL2-308
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .