Fáze II klinické studie klenbuterolu u dospělých pacientů s Pompeho chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostika Pompeho choroby pomocí krevního testu kyselé alfa-glukosidázy (GAA) a sekvenování genu GAA,
2. Věk: 18+ let při zápisu,
3. Příjem enzymové substituční terapie (ERT) ve stabilní dávce po dobu > 104 týdnů,
4. FVC >15 % očekávané hodnoty (vleže na zádech).
5. Subjekty jsou schopny udělit písemný souhlas.
6. Schopnost ujít alespoň 100 metrů na 6minutový test chůze (6MWT) (s povolenými pomocnými zařízeními).

Kritéria vyloučení:

1. Kontinuální invazivní ventilace (prostřednictvím tracheostomie nebo endotracheální trubice)
2. Vzdálenost 6MWT > 90 % očekávaného výkonu (% očekávaného)
3. FVC >90 % očekávané hodnoty (svisle).
4. Klinicky relevantní onemocnění do dvou týdnů od zařazení do studie včetně horečky > 38,2 °C, zvracení více než jednou za 24 hodin, záchvatu nebo jiného příznaku, který je považován za kontraindikaci nové léčby.
5. Chronické onemocnění srdce (infarkt myokardu, arytmie, kardiomyopatie)
6. Tachykardie
7. Záchvatová porucha v anamnéze
8. Hypertyreóza
9. Feochromocytom
10. Těhotenství
11. Diabetes v anamnéze
12. Anamnéza přecitlivělosti na β2-agonisty, jako je albuterol, levalbuterol (Xopenex), bitolterol (Tornalate), pirbuterol (Maxair), terbutalin, salmeterol (Serevent),
13. Pacienti s nestandardním schématem ERT; například týdenní infuze na rozdíl od infuzí každé dva týdny.
14. Léčba astmatu v předchozích 12 měsících.
15. Renální insuficience (zvýšený sérový kreatinin).
16. Zahájení tréninku síly dechových svalů v posledních 6 měsících před 1. dnem studie nebo přerušení tréninku síly dechových svalů v období 6 měsíců předcházejících 1. dni studie nebo zahájení tréninku dechové síly více než 6 měsíců před 1. dnem studie a není ochoten pokračovat ve studiu prvním rokem.
17. Obdržel(a) hodnocený lék nebo se zúčastnil(a) jiné intervenční studie do 90 dnů od 1. dne studie.
18. Anti-rhGAA IgG s trvalým titrem >1:25,600 po dobu > 6 měsíců v době zápisu.

19. Během studie je zakázáno používat následující souběžné léky:

    • diuretika (pilulky na odvodnění);
    • digoxin (digitalis, Lanoxin);
    • beta-blokátory, jako je atenolol (Tenormin), metoprolol (Lopressor) a propranolol (Inderal);
    • tricyklická antidepresiva, jako je amitriptylin (Elavil, Etrafon), doxepin (Sinequan), imipramin (Janimine, Tofranil) a nortriptylin (Pamelor);
    • Inhibitory monoaminooxidázy (MAO), jako je isokarboxazid (Marplan), fenelzin (Nardil), rasagilin (Azilect), selegilin (Eldepryl, Emsam) nebo tranylcypromin (Parnate); nebo
    • další bronchodilatátory, jako je albuterol, levalbuterol (Xopenex), bitolterol (Tornalát), pirbuterol (Maxair), terbutalin (Brethine, Bricanyl), salmeterol (Serevent), isoetherin (Bronkometer), metaproterenol (Alupentometer, Metaprel) nebo isoproterenol (Isoproterenol ).