Klinische Phase-II-Studie mit Clenbuterol bei erwachsenen Patienten mit Morbus Pompe

Einschlusskriterien:

1. Diagnose der Pompe-Krankheit durch Blut-Säure-Alpha-Glucosidase (GAA)-Assay und GAA-Gensequenzierung,
2. Alter: 18+ Jahre bei Einschreibung,
3. Erhalten einer Enzymersatztherapie (ERT) mit einer stabilen Dosis für > 104 Wochen,
4. FVC > 15 % des erwarteten Werts (in Rückenlage).
5. Die Probanden sind in der Lage, eine schriftliche Einwilligung zu erteilen.
6. Kann beim 6-Minuten-Gehtest (6MWT) mindestens 100 Meter gehen (mit zulässigen Hilfsmitteln).

Ausschlusskriterien:

1. Kontinuierliche invasive Beatmung (über Tracheotomie oder Endotrachealtubus)
2. 6 MWT-Distanz > 90 % der erwarteten Leistung (% erwartet)
3. FVC > 90 % des erwarteten Werts (aufrecht).
4. Klinisch relevante Erkrankung innerhalb von zwei Wochen nach Einschreibung, einschließlich Fieber > 38,2 °C, Erbrechen mehr als einmal in 24 Stunden, Krampfanfälle oder andere Symptome, die als kontraindiziert für eine neue Therapie gelten.
5. Chronische Herzerkrankungen (Myokardinfarkt, Arrhythmie, Kardiomyopathie)
6. Tachykardie
7. Geschichte der Anfallsleiden
8. Hyperthyreose
9. Phäochromozytom
10. Schwangerschaft
11. Geschichte von Diabetes
12. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen β2-Agonisten wie Albuterol, Levalbuterol (Xopenex), Bitolterol (Tornalate), Pirbuterol (Maxair), Terbutalin, Salmeterol (Serevent),
13. Patienten mit einem nicht standardmäßigen Zeitplan für ERT; zum Beispiel wöchentliche Infusionen im Gegensatz zu Infusionen alle zwei Wochen.
14. Behandlung von Asthma in den letzten 12 Monaten.
15. Niereninsuffizienz (erhöhtes Serum-Kreatinin).
16. Beginn des Atemmuskelkrafttrainings in den letzten 6 Monaten vor Studientag 1 oder Unterbrechung des Atemmuskelkrafttrainings in den 6 Monaten vor Studientag 1 oder Beginn des Atemmuskelkrafttrainings länger als 6 Monate vor Studientag 1 und nicht bereit, das erste Jahr der Studienteilnahme fortzusetzen.
17. Erhalt eines Prüfpräparats oder Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie innerhalb von 90 Tagen nach Studientag 1.
18. Anti-rhGAA IgG mit anhaltendem Titer >1:25.600 für >6 Monate zum Zeitpunkt der Einschreibung.

19. Die Verwendung der folgenden begleitenden Medikamente ist während der Studie verboten:

    • Diuretika (Wasserpille);
    • Digoxin (Digitalis, Lanoxin);
    • Betablocker wie Atenolol (Tenormin), Metoprolol (Lopressor) und Propranolol (Inderal);
    • trizyklische Antidepressiva wie Amitriptylin (Elavil, Etrafon), Doxepin (Sinequan), Imipramin (Janimine, Tofranil) und Nortriptylin (Pamelor);
    • Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer wie Isocarboxazid (Marplan), Phenelzin (Nardil), Rasagilin (Azilect), Selegilin (Eldepryl, Emsam) oder Tranylcypromin (Parnate); oder
    • andere Bronchodilatatoren wie Albuterol, Levalbuterol (Xopenex), Bitolterol (Tornalate), Pirbuterol (Maxair), Terbutalin (Brethine, Bricanyl), Salmeterol (Serevent), Isoetherin (Bronkometer), Metaproterenol (Alupent, Metaprel) oder Isoproterenol (Isuprel Mistometer). ).