Ensaio clínico de fase II de Clenbuterol em pacientes adultos com doença de Pompe

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico da doença de Pompe por ensaio de alfa-glicosidase ácida no sangue (GAA) e sequenciamento do gene GAA,
2. Idade: 18 anos ou mais na inscrição,
3. Receber terapia de reposição enzimática (TRE) em uma dose estável por > 104 semanas,
4. CVF >15% do esperado (supino).
5. Os sujeitos são capazes de dar consentimento por escrito.
6. Capaz de caminhar pelo menos 100 metros no teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) (com dispositivos auxiliares permitidos).

Critério de exclusão:

1. Ventilação invasiva contínua (via traqueostomia ou tubo endotraqueal)
2. Distância 6MWT >90% do desempenho esperado (% esperado)
3. CVF >90% do esperado (vertical).
4. Doença clinicamente relevante dentro de duas semanas após a inscrição, incluindo febre > 38,2o C, vômitos mais de uma vez em 24 horas, convulsão ou outro sintoma considerado contra-indicado para nova terapia.
5. Doença cardíaca crônica (infarto do miocárdio, arritmia, cardiomiopatia)
6. Taquicardia
7. Histórico de transtorno convulsivo
8. hipertireoidismo
9. Feocromocitoma
10. Gravidez
11. Histórico de diabetes
12. História de hipersensibilidade a drogas β2-agonistas como albuterol, levalbuterol (Xopenex), bitolterol (Tornalate), pirbuterol (Maxair), terbutalina, salmeterol (Serevent),
13. Pacientes em horário não padronizado para TRE; por exemplo, infusões semanais em vez de infusões a cada duas semanas.
14. Tratamento para asma nos últimos 12 meses.
15. Insuficiência renal (creatinina sérica elevada).
16. Ter iniciado o treinamento de força muscular respiratória nos últimos 6 meses antes do dia 1 do estudo ou ter interrompido o treinamento de força muscular respiratória no período de 6 meses anterior ao dia 1 do estudo, ou ter iniciado o treinamento de força respiratória mais de 6 meses antes do dia 1 do estudo e relutante em continuar no primeiro ano de participação no estudo.
17. Recebeu um medicamento experimental ou participou de outro estudo de intervenção dentro de 90 dias do Dia 1 do Estudo.
18. Anti-rhGAA IgG com título sustentado >1:25.600 por > 6 meses no momento da inscrição.

19. O uso dos seguintes medicamentos concomitantes é proibido durante o estudo:

    • diuréticos (pílula de água);
    • digoxina (digitalis, Lanoxin);
    • betabloqueadores como atenolol (Tenormin), metoprolol (Lopressor) e propranolol (Inderal);
    • antidepressivos tricíclicos como amitriptilina (Elavil, Etrafon), doxepina (Sinequan), imipramina (Janimine, Tofranil) e nortriptilina (Pamelor);
    • Inibidores da monoamina oxidase (MAO), como isocarboxazida (Marplan), fenelzina (Nardil), rasagilina (Azilect), selegilina (Eldepryl, Emsam) ou tranilcipromina (Parnate); ou
    • outros broncodilatadores como albuterol, levalbuterol (Xopenex), bitolterol (Tornalate), pirbuterol (Maxair), terbutalina (Brethine, Bricanyl), salmeterol (Serevent), isoeterina (Bronkometer), metaproterenol (Alupent, Metaprel) ou isoproterenol (Isuprel Mistometer ).