Fase II klinische studie van clenbuterol bij volwassen patiënten met de ziekte van Pompe

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van de ziekte van Pompe door bloedzuur-alfa-glucosidase (GAA)-assay en GAA-gensequencing,
2. Leeftijd: 18+ jaar bij inschrijving,
3. Enzymvervangingstherapie (ERT) met een stabiele dosis ontvangen gedurende >104 weken,
4. FVC >15% van verwacht (ligging).
5. Proefpersonen zijn in staat schriftelijke toestemming te geven.
6. In staat om minimaal 100 meter te lopen op de 6 minuten looptest (6MWT) (met hulpmiddelen toegestaan).

Uitsluitingscriteria:

1. Continue invasieve beademing (via tracheostomie of endotracheale tube)
2. 6MWT afstand >90% van verwachte prestatie (% verwacht)
3. FVC >90% van verwacht (rechtopstaand).
4. Klinisch relevante ziekte binnen twee weken na inschrijving, waaronder koorts > 38,2 °C, meer dan eens per 24 uur braken, epileptische aanvallen of andere symptomen die contra-indicatief worden geacht voor een nieuwe therapie.
5. Chronische hartziekte (myocardinfarct, aritmie, cardiomyopathie)
6. Tachycardie
7. Geschiedenis van convulsies
8. Hyperthyreoïdie
9. Feochromocytoom
10. Zwangerschap
11. Geschiedenis van diabetes
12. Geschiedenis van overgevoeligheid voor β2-agonisten zoals albuterol, levalbuterol (Xopenex), bitolterol (Tornalaat), pirbuterol (Maxair), terbutaline, salmeterol (Serevent),
13. Patiënten met een niet-standaard schema voor ERT; bijvoorbeeld wekelijkse infusies in tegenstelling tot infusies om de twee weken.
14. Behandeling van astma in de afgelopen 12 maanden.
15. Nierinsufficiëntie (verhoogd serumcreatinine).
16. In de laatste 6 maanden voorafgaand aan studiedag 1 begonnen met ademhalingsspierkrachttraining of gestopt zijn met ademhalingsspierkrachttraining in de periode van 6 maanden voorafgaand aan studiedag 1, of meer dan 6 maanden voorafgaand aan studiedag 1 zijn begonnen met ademhalingskrachttraining en niet bereid om door te gaan voor het eerste jaar studiedeelname.
17. Binnen 90 dagen na onderzoeksdag 1 een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen of deelgenomen aan een andere interventionele studie.
18. Anti-rhGAA IgG met aanhoudende titer >1:25.600 voor >6 maanden op het moment van inschrijving.

19. Het gebruik van de volgende gelijktijdige medicijnen is verboden tijdens het onderzoek:

    • diuretica (waterpillen);
    • digoxine (digitalis, Lanoxin);
    • bètablokkers zoals atenolol (Tenormin), metoprolol (Lopressor) en propranolol (Inderal);
    • tricyclische antidepressiva zoals amitriptyline (Elavil, Etrafon), doxepin (Sinequan), imipramine (Janimine, Tofranil) en nortriptyline (Pamelor);
    • Monoamineoxidase (MAO)-remmers zoals isocarboxazid (Marplan), fenelzine (Nardil), rasagiline (Azilect), selegiline (Eldepryl, Emsam) of tranylcypromine (Parnate); of
    • andere bronchusverwijders zoals albuterol, levalbuterol (Xopenex), bitolterol (Tornalaat), pirbuterol (Maxair), terbutaline (Brethine, Bricanyl), salmeterol (Serevent), isoetherine (Bronkometer), metaproterenol (Alupent, Metaprel) of isoproterenol (Isuprel Mistometer ).