Fase II klinisk forsøg med Clenbuterol hos voksne patienter med Pompes sygdom

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af Pompes sygdom ved blodsyre-alfa-glucosidase (GAA) assay og GAA-gensekventering,
2. Alder: 18+ år ved indskrivning,
3. Modtager enzymerstatningsterapi (ERT) i en stabil dosis i >104 uger,
4. FVC >15 % af forventet (liggende).
5. Forsøgspersoner er i stand til at give skriftligt samtykke.
6. Kunne gå mindst 100 meter på 6 minutters gangtest (6MWT) (med hjælpemidler tilladt).

Ekskluderingskriterier:

1. Kontinuerlig invasiv ventilation (via trakeostomi eller endotracheal tube)
2. 6MWT afstand >90% af forventet ydeevne (% forventet)
3. FVC >90 % af forventet (opretstående).
4. Klinisk relevant sygdom inden for to uger efter tilmelding, inklusive feber > 38,2o C, opkastning mere end én gang i 24 timer, krampeanfald eller andre symptomer, der anses for kontraindikative for ny behandling.
5. Kronisk hjertesygdom (myokardieinfarkt, arytmi, kardiomyopati)
6. Takykardi
7. Historie om anfaldsforstyrrelse
8. Hyperthyroidisme
9. Fæokromocytom
10. Graviditet
11. Historie om diabetes
12. Anamnese med overfølsomhed over for β2-agonistlægemidler såsom albuterol, levalbuterol (Xopenex), bitolterol (Tornalate), pirbuterol (Maxair), terbutalin, salmeterol (Serevent),
13. Patienter på en ikke-standard tidsplan for ERT; for eksempel ugentlige infusioner i modsætning til infusioner hver anden uge.
14. Behandling for astma inden for de foregående 12 måneder.
15. Nyreinsufficiens (forhøjet serumkreatinin).
16. At være påbegyndt respiratorisk muskelstyrketræning inden for de sidste 6 måneder forud for studiedag 1 eller have afbrudt respiratorisk muskelstyrketræning i 6-månedersperioden forud for studiedag 1, eller have startet respiratorisk styrketræning mere end 6 måneder før studiedag 1 og uvillig til at fortsætte det første års studiedeltagelse.
17. Modtog et forsøgslægemiddel eller deltog i et andet interventionsstudie inden for 90 dage efter undersøgelsesdag 1.
18. Anti-rhGAA IgG med vedvarende titer >1:25.600 i >6 måneder ved indskrivning.

19. Brugen af ​​følgende samtidige medicin er forbudt under undersøgelsen:

    • diuretika (vandpille);
    • digoxin (digitalis, Lanoxin);
    • betablokkere såsom atenolol (Tenormin), metoprolol (Lopressor) og propranolol (Inderal);
    • tricykliske antidepressiva, såsom amitriptylin (Elavil, Etrafon), doxepin (Sinequan), imipramin (Janimine, Tofranil) og nortriptylin (Pamelor);
    • Monoaminoxidase (MAO)-hæmmere, såsom isocarboxazid (Marplan), phenelzin (Nardil), rasagilin (Azilect), selegilin (Eldepryl, Emsam) eller tranylcypromin (Parnate); eller
    • andre bronkodilatatorer såsom albuterol, levalbuterol (Xopenex), bitolterol (Tornalate), pirbuterol (Maxair), terbutalin (Brethine, Bricanyl), salmeterol (Serevent), isoetherin (Bronkometer), metaproterenol (Alupent, Metaprel) eller isoprotere Misrenol (Isuprel Misrenol) ).