Клинические испытания фазы II кленбутерола у взрослых пациентов с болезнью Помпе

Критерии включения:

1. Диагностика болезни Помпе с помощью анализа кислой альфа-глюкозидазы крови (GAA) и секвенирования гена GAA,
2. Возраст: 18+ лет на момент зачисления,
3. Заместительная ферментная терапия (ФЗТ) в стабильной дозе в течение >104 недель,
4. ФЖЕЛ > 15% от ожидаемого (лежа на спине).
5. Субъекты способны дать письменное согласие.
6. Способен пройти не менее 100 метров в тесте 6-минутной ходьбы (6MWT) (с разрешенными вспомогательными устройствами).

Критерий исключения:

1. Непрерывная инвазивная вентиляция легких (через трахеостому или эндотрахеальную трубку)
2. Расстояние 6MWT> 90% ожидаемой производительности (% ожидаемого)
3. ФЖЕЛ >90% от ожидаемого (в вертикальном положении).
4. Клинически значимое заболевание в течение двух недель после включения в исследование, включая лихорадку > 38,2 °C, рвоту чаще одного раза в течение 24 часов, судороги или другие симптомы, считающиеся противопоказаниями для новой терапии.
5. Хронические болезни сердца (инфаркт миокарда, аритмия, кардиомиопатия)
6. Тахикардия
7. История судорожного расстройства
8. Гипертиреоз
9. Феохромоцитома
10. Беременность
11. История диабета
12. Гиперчувствительность в анамнезе к препаратам β2-агонистов, таким как альбутерол, левалбутерол (Xopenex), битольтерол (Tornalate), пирбутерол (Maxair), тербуталин, салметерол (Serevent),
13. Пациенты с нестандартным графиком ФЗТ; например, еженедельные инфузии, а не каждые две недели.
14. Лечение астмы в течение предыдущих 12 месяцев.
15. Почечная недостаточность (повышенный уровень креатинина в сыворотке).
16. Начав тренировку силы дыхательных мышц за последние 6 месяцев до 1-го дня исследования или прекратив тренировку силы дыхательной мускулатуры в течение 6-месячного периода, предшествующего 1-му дню исследования, или начав силовую тренировку дыхательной мускулатуры более чем за 6 месяцев до 1-го дня исследования и нежелание продолжать участие в течение первого года обучения.
17. Получали исследуемый препарат или участвовали в другом интервенционном исследовании в течение 90 дней после 1-го дня исследования.
18. Анти-rhGAA IgG с устойчивым титром >1:25,600 в течение > 6 месяцев на момент регистрации.

19. Во время исследования запрещается использование следующих сопутствующих лекарственных средств:

    • диуретики (мочегонные таблетки);
    • дигоксин (дигиталис, ланоксин);
    • бета-блокаторы, такие как атенолол (тенормин), метопролол (лопрессор) и пропранолол (анаприлин);
    • трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин (Элавил, Этрафон), доксепин (Синекван), имипрамин (Жанимин, Тофранил) и нортриптилин (Памелор);
    • ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), такие как изокарбоксазид (Марплан), фенелзин (Нардил), разагилин (Азилект), селегилин (Элдеприл, Эмсам) или транилципромин (Парнат); или
    • другие бронходилататоры, такие как альбутерол, левалбутерол (ксопенекс), битолтерол (торналат), пирбутерол (максаир), тербуталин (бретин, бриканил), салметерол (серевент), изоэтерин (бронкометр), метапротеренол (алупент, метапрел) или изопротеренол (изупрел мистометр). ).