Ensayo clínico de fase II de Clenbuterol en pacientes adultos con enfermedad de Pompe

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de la enfermedad de Pompe mediante ensayo de alfa-glucosidasa ácida (GAA) en sangre y secuenciación del gen GAA,
2. Edad: 18+ años al momento de la inscripción,
3. Recibir terapia de reemplazo enzimático (ERT) a una dosis estable durante >104 semanas,
4. CVF > 15 % de lo esperado (en decúbito supino).
5. Los sujetos son capaces de dar su consentimiento por escrito.
6. Capaz de caminar al menos 100 metros en la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) (con dispositivos de asistencia permitidos).

Criterio de exclusión:

1. Ventilación invasiva continua (a través de traqueotomía o tubo endotraqueal)
2. Distancia 6MWT >90% del rendimiento esperado (% esperado)
3. FVC >90% de lo esperado (vertical).
4. Enfermedad clínicamente relevante dentro de las dos semanas posteriores a la inscripción, incluida fiebre > 38,2o C, vómitos más de una vez en 24 horas, convulsiones u otros síntomas que se consideren contraindicativos para una nueva terapia.
5. Cardiopatía crónica (infarto de miocardio, arritmia, cardiomiopatía)
6. Taquicardia
7. Antecedentes de trastorno convulsivo
8. Hipertiroidismo
9. Feocromocitoma
10. El embarazo
11. Historia de la diabetes
12. Antecedentes de hipersensibilidad a fármacos agonistas β2 como albuterol, levalbuterol (Xopenex), bitolterol (Tornalate), pirbuterol (Maxair), terbutalina, salmeterol (Serevent),
13. Pacientes en un horario no estándar para ERT; por ejemplo, infusiones semanales en lugar de infusiones cada dos semanas.
14. Tratamiento para el asma en los últimos 12 meses.
15. Insuficiencia renal (creatinina sérica elevada).
16. Haber comenzado el entrenamiento de fuerza de los músculos respiratorios en los últimos 6 meses antes del día 1 del estudio o haber interrumpido el entrenamiento de fuerza de los músculos respiratorios en el período de 6 meses anterior al día 1 del estudio, o haber comenzado el entrenamiento de fuerza respiratoria más de 6 meses antes del día 1 del estudio y no está dispuesto a continuar durante el primer año de participación en el estudio.
17. Recibió un fármaco en investigación o participó en otro estudio de intervención dentro de los 90 días del Día 1 del estudio.
18. Anti-rhGAA IgG con título sostenido >1:25.600 durante >6 meses en el momento de la inscripción.

19. Está prohibido el uso de los siguientes medicamentos concomitantes durante el estudio:

    • diuréticos (píldora de agua);
    • digoxina (digitalis, Lanoxin);
    • bloqueadores beta como atenolol (Tenormin), metoprolol (Lopressor) y propranolol (Inderal);
    • antidepresivos tricíclicos como amitriptilina (Elavil, Etrafon), doxepina (Sinequan), imipramina (Janimine, Tofranil) y nortriptilina (Pamelor);
    • Inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO) como isocarboxazid (Marplan), fenelzina (Nardil), rasagilina (Azilect), selegilina (Eldepryl, Emsam) o tranilcipromina (Parnate); o
    • otros broncodilatadores como albuterol, levalbuterol (Xopenex), bitolterol (Tornalate), pirbuterol (Maxair), terbutalina (Brethine, Bricanyl), salmeterol (Serevent), isoetherine (Bronkometer), metaproterenol (Alupent, Metaprel) o isoproterenol (Isuprel Mistometer ).