Essai clinique de phase II sur le clenbutérol chez des patients adultes atteints de la maladie de Pompe

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de la maladie de Pompe par dosage sanguin de l'alpha-glucosidase acide (GAA) et séquençage du gène GAA,
2. Âge : 18 ans et plus à l'inscription,
3. Recevoir une enzymothérapie substitutive (ERT) à une dose stable pendant > 104 semaines,
4. CVF > 15 % de la valeur attendue (décubitus dorsal).
5. Les sujets sont capables de donner un consentement écrit.
6. Capable de marcher au moins 100 mètres lors du test de marche de 6 minutes (6MWT) (avec les appareils fonctionnels autorisés).

Critère d'exclusion:

1. Ventilation invasive continue (par trachéotomie ou sonde endotrachéale)
2. Distance 6MWT > 90 % des performances attendues (% attendu)
3. CVF > 90 % de la valeur attendue (debout).
4. Maladie cliniquement pertinente dans les deux semaines suivant l'inscription, y compris fièvre> 38,2 ° C, vomissements plus d'une fois en 24 heures, convulsions ou autre symptôme jugé contre-indiqué à un nouveau traitement.
5. Cardiopathie chronique (infarctus du myocarde, arythmie, cardiomyopathie)
6. Tachycardie
7. Antécédents de trouble convulsif
8. Hyperthyroïdie
9. Phéochromocytome
10. Grossesse
11. Antécédents de diabète
12. Antécédents d'hypersensibilité aux médicaments β2-agonistes tels que l'albutérol, le lévalbutérol (Xopenex), le bitoltérol (Tornalate), le pirbutérol (Maxair), la terbutaline, le salmétérol (Serevent),
13. Patients suivant un calendrier non standard pour l'ERT ; par exemple, des perfusions hebdomadaires par opposition aux perfusions toutes les deux semaines.
14. Traitement de l'asthme au cours des 12 derniers mois.
15. Insuffisance rénale (créatinine sérique élevée).
16. Avoir commencé l'entraînement de la force des muscles respiratoires au cours des 6 derniers mois précédant le jour de l'étude 1 ou avoir interrompu l'entraînement de la force des muscles respiratoires dans la période de 6 mois précédant le jour de l'étude 1, ou avoir commencé l'entraînement de la force respiratoire plus de 6 mois avant le jour de l'étude 1 et refusent de poursuivre la première année de participation aux études.
17. A reçu un médicament expérimental ou a participé à une autre étude interventionnelle dans les 90 jours suivant le premier jour de l'étude.
18. IgG anti-rhGAA avec titre soutenu >1:25.600 > 6 mois au moment de l'inscription.

19. L'utilisation des médicaments concomitants suivants est interdite pendant l'étude :

    • diurétiques (pilule d'eau);
    • digoxine (digitalis, Lanoxin);
    • les bêta-bloquants tels que l'aténolol (Tenormin), le métoprolol (Lopressor) et le propranolol (Inderal);
    • les antidépresseurs tricycliques tels que l'amitriptyline (Elavil, Etrafon), la doxépine (Sinequan), l'imipramine (Janimine, Tofranil) et la nortriptyline (Pamelor);
    • Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) tels que l'isocarboxazide (Marplan), la phénelzine (Nardil), la rasagiline (Azilect), la sélégiline (Eldepryl, Emsam) ou la tranylcypromine (Parnate); ou
    • d'autres bronchodilatateurs tels que l'albutérol, le levalbuterol (Xopenex), le bitolterol (Tornalate), le pirbuterol (Maxair), la terbutaline (Brethine, Bricanyl), le salmétérol (Serevent), l'isoétherine (Bronkometer), le métaprotérénol (Alupent, Metaprel) ou l'isoprotérénol (Isuprel Mistometer ).