Studio clinico di fase II sul clenbuterolo in pazienti adulti con malattia di Pompe

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi della malattia di Pompe mediante analisi dell'acido alfa-glucosidasi (GAA) nel sangue e sequenziamento del gene GAA,
2. Età: 18+ anni al momento dell'iscrizione,
3. Ricezione di terapia enzimatica sostitutiva (ERT) a una dose stabile per > 104 settimane,
4. FVC >15% del previsto (supino).
5. I soggetti sono in grado di dare il consenso scritto.
6. In grado di camminare per almeno 100 metri nel test del cammino di 6 minuti (6MWT) (con dispositivi di assistenza consentiti).

Criteri di esclusione:

1. Ventilazione invasiva continua (tracheostomia o tubo endotracheale)
2. Distanza 6MWT >90% delle prestazioni attese (% attesa)
3. FVC >90% del previsto (verticale).
4. Malattia clinicamente rilevante entro due settimane dall'arruolamento, inclusi febbre > 38,2o C, vomito più di una volta in 24 ore, convulsioni o altri sintomi ritenuti controindicati alla nuova terapia.
5. Cardiopatia cronica (infarto miocardico, aritmia, cardiomiopatia)
6. Tachicardia
7. Storia del disturbo convulsivo
8. Ipertiroidismo
9. Feocromocitoma
10. Gravidanza
11. Storia del diabete
12. Storia di ipersensibilità ai farmaci β2-agonisti come salbutamolo, levalbuterolo (Xopenex), bitolterolo (Tornalate), pirbuterolo (Maxair), terbutalina, salmeterolo (Serevent),
13. Pazienti con un programma non standard per ERT; per esempio, infusioni settimanali invece di infusioni ogni due settimane.
14. Trattamento per l'asma nei 12 mesi precedenti.
15. Insufficienza renale (creatinina sierica elevata).
16. Aver iniziato l'allenamento della forza dei muscoli respiratori negli ultimi 6 mesi prima del giorno 1 di studio o aver interrotto l'allenamento della forza dei muscoli respiratori nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1 dello studio, o aver iniziato l'allenamento della forza respiratoria più di 6 mesi prima del giorno 1 dello studio e non disposti a proseguire per il primo anno di partecipazione agli studi.
17. Ha ricevuto un farmaco sperimentale o ha partecipato a un altro studio interventistico entro 90 giorni dal Giorno 1 dello studio.
18. IgG anti-rhGAA con titolo sostenuto >1:25.600 per >6 mesi al momento dell'iscrizione.

19. Durante lo studio è vietato l'uso concomitante dei seguenti farmaci:

    • diuretici (pillola dell'acqua);
    • digossina (digitale, Lanoxin);
    • beta-bloccanti come atenololo (Tenormin), metoprololo (Lopressor) e propranololo (Inderal);
    • antidepressivi triciclici come amitriptilina (Elavil, Etrafon), doxepina (Sinequan), imipramina (Janimine, Tofranil) e nortriptilina (Pamelor);
    • Inibitori delle monoaminossidasi (MAO) come isocarbossazide (Marplan), fenelzina (Nardil), rasagilina (Azilect), selegilina (Eldepryl, Emsam) o tranilcipromina (Parnate); O
    • altri broncodilatatori come albuterolo, levalbuterolo (Xopenex), bitolterolo (Tornalate), pirbuterolo (Maxair), terbutalina (Brethine, Bricanyl), salmeterolo (Serevent), isoeterina (Bronkometer), metaproterenolo (Alupent, Metaprel) o isoproterenolo (Isuprel Mistometer ).