Ciprofloxacin versus aminoglykosid Následovaný ciprofloxacinem pro dýmějový mor (IMASOY)
Otevřená, randomizovaná, non-inferioritní studie účinnosti a bezpečnosti ciprofloxacinu versus aminoglykosidu následovaná ciprofloxacinem v léčbě dýmějového moru
Primárním cílem této studie je otestovat hypotézu, že ciprofloxacin podávaný v monoterapii (perorálně, intravenózně nebo v kombinaci) po dobu 10 dnů není horší než aminoglykosid (podávaný ve dnech 1-3), po kterém následuje ciprofloxacin (podávaný ve dnech 4- 10) při léčbě dýmějového moru.
Sekundární cíle jsou:
- vyhodnotit hladinu a kinetiku anti-Y. pestis protilátky pacientů (dýmějový a plicní mor) zahrnutých do studie (techniky anti-F1 ELISA) v D1, D11, D21, M3 u pacientů, kteří jsou pozitivní v D21, a M12 u pacientů, kteří jsou pozitivní v M3.
Terciární cíle jsou:
- vyhodnotit hladinu a kinetiku hladin anti-Y. pestis protilátky a cirkulující F1 antigen pacientů (dýmějový a plicní mor) zahrnutých do studie (techniky Luminex MagPix s Multiplexem obsahujícím anti-F1 a rLcrV antigeny a F1 antigenem záchytným multiplexem) v D1, D11, D21, M3 pro pacienty pozitivní v D21 a M12 u pacientů, kteří jsou pozitivní v M3.
Observační nesrovnávací studie plicního moru
- Primárním cílem je dokumentovat účinnost a bezpečnost v současnosti doporučované kombinované terapie plicního moru – kombinační terapie aminoglykosidy (streptomycin nebo gentamicin) a ciprofloxacinu.
- Sekundární a terciární cíle studie s dýmějovým morem platí také pro kohortu plicního moru.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Individuálně randomizovaná, otevřená, non-inferiorita studie ciprofloxacinu versus aminoglykosidu a ciprofloxacinu u pacientů s bubonickým morem. Používáme non-inferiority design, protože celková míra vyléčení dýmějového moru bez septikémie se streptomycinem je přibližně 95 %. V důsledku toho by prokazování nadřazenosti bylo zbytečné a nepraktické vzhledem k požadované velikosti vzorku. Naším cílem je proto prokázat, že samotný ciprofloxacin není o více než 15 % horší než aminoglykosid následovaný ciprofloxacinem. (15 % je v naší studii rozpětí non-inferiority). Budeme přijímat pacienty s klinickým podezřením na dýmějový mor, ale velikost našeho vzorku je založena na záměru léčit infikované pacienty o velikosti vzorku 190, kde infikovaní jsou definováni jako potvrzený nebo pravděpodobný případ dýmějového moru. V důsledku toho bude celkový počet pacientů, kteří mají být zapsáni, vyšší než 190. Odhadujeme, že budeme muset přijmout přibližně 600 pacientů s dýmějovým morem, abychom dosáhli velikosti vzorku 190 potvrzených/pravděpodobných pacientů s dýmějovým morem. Abychom však zmírnili rizika nedostatečného výkonu, navrhneme nábor na tři celé sezóny s minimálním cílem 190 potvrzených/pravděpodobných případů. Pokud dosáhneme cíle 190 potvrzených/pravděpodobných případů dýmějového moru před koncem poslední přenosové sezóny, budeme přesto pokračovat v náboru až do konce sezóny, abychom si udrželi výkon v případě různého procenta úspěšnosti léčby a umožnili nám zvýšit přesnost.
Budeme také získávat a sbírat data o pacientech s plicním morem, kteří budou zařazeni do paralelní pozorovací kohorty.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Antananarivo, Madagaskar
- Professor Mamy Randria
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení pro randomizaci do studie léčby bubonického moru:
Dýmějový mor
- Pacienti jakéhokoli věku A
- Nedávný nástup (< 10 dnů) horečky (nekorigovaná axilární teplota ≥ 37,5 C) nebo horečka v anamnéze A
- Jeden nebo více buboes (citlivé otoky lymfatických uzlin) A
- Pobyt nebo cesta do oblasti s endemickým výskytem moru na Madagaskaru do 14 dnů od nástupu příznaků A
- Pacienti identifikovaní jako klinicky podezřelí na mor zdravotnickým personálem (lékaři nebo záchranáři)
Kritéria vyloučení ze studie léčby bubonického moru:
- Známá alergie na aminoglykosidy nebo fluorochinolony
- Tendinitida
- Myasthenia gravis
- Užívání teofylinu nebo warfarinu
- Již léčen na dýmějový nebo plicní mor v předchozích 3 měsících
- Ženy, které hlásí, že jsou těhotné
Zařazení pacientů do pozorovací kohorty plicního moru:
• Podezřelé, pravděpodobné a potvrzené případy plicního moru
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Ciprofloxacin Arm
Dospělí: Ciprofloxacin 500 mg perorálně dvakrát denně (nebo 400 mg IV dvakrát denně pro ty, kteří nemohou užívat perorální léky) po dobu 10 dnů; Děti: Ciprofloxacin 15 mg/kg dvakrát denně (max. 500 mg na dávku) perorálně (nebo 10 mg/kg IV dvakrát denně pro ty, kteří nemohou užívat perorálně – maximální dávka 400 mg) po dobu 10 dnů. |
Dospělí: Ciprofloxacin 500 mg perorálně dvakrát denně (nebo 400 mg IV dvakrát denně pro ty, kteří nemohou užívat perorální léky) po dobu 10 dnů; Děti: Ciprofloxacin 15 mg/kg dvakrát denně (max. 500 mg na dávku) perorálně (nebo 10 mg/kg IV dvakrát denně pro ty, kteří nemohou užívat perorálně – maximální dávka 400 mg) po dobu 10 dnů. Pacienti, kteří zahájí intravenózní terapii, mohou přejít na perorální podávání, jakmile jsou schopni polykat nebo jakmile to ošetřující lékař považuje za klinicky vhodné. |
|
Jiný: Ovládací rameno
Dospělí: streptomycin 1 g dvakrát denně po dobu tří dnů, poté ciprofloxacin 500 mg perorálně dvakrát denně (nebo ciprofloxacin 400 mg dvakrát denně intravenózně pro ty, kteří jej nemohou užívat perorálně) po dobu dalších 7 dnů. NEBO 2,5 mg/kg IV gentamicinu dvakrát denně po dobu 3 dnů a následně ciprofloxacin 500 mg perorálně dvakrát denně (nebo ciprofloxacin 400 mg dvakrát denně IV pro ty, kteří nemohou užívat perorálně) po dobu dalších 7 dnů. Děti: streptomycin 15 mg/kg dvakrát denně po dobu tří dnů a následně ciprofloxacin 15 mg/kg dvakrát denně (max. 500 mg na dávku) perorálně (nebo 10 mg/kg IV dvakrát denně pro ty, kteří nemohou užívat perorálně – maximální dávka 400 mg) po dobu dalších 7 dnů. NEBO 2,5 mg/kg IV gentamicinu dvakrát denně po dobu 3 dnů, poté ciprofloxacin 15 mg/kg (max. 500 mg na dávku) perorálně (nebo 10 mg/kg IV dvakrát denně u pacientů, kteří nemohou užívat perorální podání) po dobu dalších 7 dnů. |
Dospělí: Ciprofloxacin 500 mg perorálně dvakrát denně (nebo 400 mg IV dvakrát denně pro ty, kteří nemohou užívat perorální léky) po dobu 10 dnů; Děti: Ciprofloxacin 15 mg/kg dvakrát denně (max. 500 mg na dávku) perorálně (nebo 10 mg/kg IV dvakrát denně pro ty, kteří nemohou užívat perorálně – maximální dávka 400 mg) po dobu 10 dnů. Pacienti, kteří zahájí intravenózní terapii, mohou přejít na perorální podávání, jakmile jsou schopni polykat nebo jakmile to ošetřující lékař považuje za klinicky vhodné. Dospělí: streptomycin 1 g dvakrát denně po dobu tří dnů, poté ciprofloxacin 500 mg perorálně dvakrát denně (nebo ciprofloxacin 400 mg dvakrát denně intravenózně pro ty, kteří nemohou užívat perorálně) po dobu dalších 7 dnů. Děti: streptomycin 15 mg/kg dvakrát denně po dobu tří dnů a následně ciprofloxacin 15 mg/kg dvakrát denně (max. 500 mg na dávku) perorálně (nebo 10 mg/kg IV dvakrát denně pro ty, kteří nemohou užívat perorálně – maximální dávka 400 mg) po dobu dalších 7 dnů. Pacienti, kteří zahájí intravenózní terapii, mohou přejít na perorální podávání, jakmile jsou schopni polykat nebo jakmile to ošetřující lékař považuje za klinicky vhodné. Dospělí: 2,5 mg/kg gentamicinu intravenózně dvakrát denně po dobu 3 dnů, poté ciprofloxacin 500 mg perorálně dvakrát denně (nebo ciprofloxacin 400 mg dvakrát denně IV pro ty, kteří nemohou užívat perorálně) po dobu dalších 7 dnů. Děti: 2,5 mg/kg IV gentamicinu dvakrát denně po dobu 3 dnů, poté ciprofloxacin 15 mg/kg (max. 500 mg na dávku) perorálně (nebo 10 mg/kg IV dvakrát denně u pacientů, kteří nemohou užívat perorální podání) po dobu dalších 7 dnů. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s dýmějovým morem s terapeutickou odpovědí (hodnoceno 11. den). Terapeutická odpověď je definována následovně pro subjekty s viditelným bubo:
Časové okno: 11 dní
|
|
11 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dýmějový mor
Časové okno: 4 dny
|
• Podíl pacientů bez horečky (nekorigovaná axilární teplota
|
4 dny
|
|
Dýmějový mor
Časové okno: 4 dny
|
• Podíl pacientů se skóre bolesti < 3 v den 4 (pomocí dotazníků na stupnici bolesti)
|
4 dny
|
|
Dýmějový mor
Časové okno: 11 dní
|
• Podíl pacientů se skóre bolesti < 3 v den 11 (pomocí dotazníků na stupnici bolesti)
|
11 dní
|
|
Dýmějový mor
Časové okno: 4 dny
|
• Průměrná procentuální změna velikosti bubo 4. den (měřeno pomocí posuvného měřítka a/nebo ultrazvuku)
|
4 dny
|
|
Dýmějový mor
Časové okno: 11 dní
|
• Průměrná % změna velikosti bublin v den 11 (měřeno pomocí posuvného měřítka a/nebo ultrazvuku)
|
11 dní
|
|
Dýmějový mor
Časové okno: 4 dny
|
• Podíl pacientů, u kterých se objevila závažná nežádoucí příhoda 4. den nebo dříve
|
4 dny
|
|
Dýmějový mor
Časové okno: 11 dní
|
• Podíl pacientů, u kterých došlo k závažné nežádoucí příhodě 11. dne nebo dříve
|
11 dní
|
|
Dýmějový mor
Časové okno: 21 dní
|
• Podíl pacientů, u kterých se objevila závažná nežádoucí příhoda v den 21 nebo dříve
|
21 dní
|
|
Dýmějový mor
Časové okno: 21 dní
|
• Podíl pacientů, kteří plně dodržují studijní plán léčby.
|
21 dní
|
|
Pneumonický mor
Časové okno: 11 dní
|
Podíl pacientů s terapeutickou odpovědí v den 11. Terapeutická odpověď je definována takto:
|
11 dní
|
|
Pneumonický mor
Časové okno: 4 dny
|
• Podíl pacientů bez horečky (nekorigovaná axilární teplota
|
4 dny
|
|
Pneumonický mor
Časové okno: 4 dny
|
• Podíl pacientů s vymizením tachypnoe (RR< 24 u dospělých, ale věkově specifických u dětí) 4. den
|
4 dny
|
|
Pneumonický mor
Časové okno: 4 dny
|
• Podíl pacientů, u kterých se objevila závažná nežádoucí příhoda 4. den nebo dříve
|
4 dny
|
|
Pneumonický mor
Časové okno: 11 dní
|
• Podíl pacientů, u kterých došlo k závažné nežádoucí příhodě 11. dne nebo dříve
|
11 dní
|
|
Pneumonický mor
Časové okno: 21 dní
|
• Podíl pacientů, u kterých se objevila závažná nežádoucí příhoda v den 21 nebo dříve
|
21 dní
|
|
Pneumonický mor
Časové okno: 21 dní
|
• Podíl pacientů, kteří plně dodržují studijní plán léčby.
|
21 dní
|
|
Terapeutická odpověď je definována takto pro subjekty s viditelným bubo:
Časové okno: 11 dní
|
|
11 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter W Horby, MD, University of Oxford
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci přenášené vektorem
- Infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gramnegativní bakteriální infekce
- Enterobacteriaceae infekce
- Infekce Yersinia
- Mor
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory syntézy proteinů
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP1A2
- Ciprofloxacin
- Gentamiciny
- Streptomycin
Další identifikační čísla studie
- 45-18
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .