Ciprofloxacina versus un aminoglucósido seguido de ciprofloxacina para la peste bubónica (IMASOY)
Un ensayo abierto, aleatorizado y de no inferioridad sobre la eficacia y la seguridad de la ciprofloxacina frente a un aminoglucósido seguido de ciprofloxacina en el tratamiento de la peste bubónica
El objetivo principal de este ensayo es probar la hipótesis de que la monoterapia con ciprofloxacina administrada (por vía oral, intravenosa o combinada) durante 10 días no es inferior a un aminoglucósido (administrado los días 1 a 3) seguido de ciprofloxacina (administrada los días 4 a 3). 10) en el tratamiento de la peste bubónica.
Los objetivos secundarios son:
- evaluar el nivel y la cinética de anti-Y. anticuerpos pestis de los pacientes (peste bubónica y neumónica) incluidos en el estudio (técnicas ELISA anti-F1) en D1, D11, D21, M3 para pacientes que dan positivo en D21, y M12 para pacientes que dan positivo en M3.
Los objetivos terciarios son:
- evaluar el nivel y la cinética de los niveles de anti-Y. anticuerpos pestis y antígeno F1 circulante de los pacientes (peste bubónica y neumónica) incluidos en el estudio (técnicas Luminex MagPix con un Multiplex que contiene antígenos anti-F1 y rLcrV y un multiplex de captura de antígeno F1) en D1, D11, D21, M3 para pacientes positivo en D21 y M12 para pacientes que son positivos en M3.
Estudio observacional no comparativo de la peste neumónica
- El objetivo principal es documentar la eficacia y la seguridad del tratamiento de terapia combinada actualmente recomendado para la peste neumónica: una terapia combinada de aminoglucósidos (estreptomicina o gentamicina) y ciprofloxacina.
- Los objetivos secundarios y terciarios del ensayo de peste bubónica también se aplican a la cohorte de peste neumónica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo de no inferioridad, abierto, aleatorizado individualmente, de ciprofloxacino frente a un aminoglucósido y ciprofloxacino en pacientes con peste bubónica. Estamos utilizando un diseño de no inferioridad ya que la tasa de curación global de la peste bubónica sin septicemia con estreptomicina es de aproximadamente el 95 %. Como resultado, demostrar superioridad sería innecesario y poco práctico dado el tamaño de la muestra que se requeriría. Por lo tanto, nuestro objetivo es demostrar que la ciprofloxacina sola no es más del 15% inferior a un aminoglucósido seguido de ciprofloxacina. (15% es el margen de no inferioridad en nuestro estudio). Reclutaremos pacientes con sospecha clínica de peste bubónica, pero el tamaño de nuestra muestra está basado en una intención de tratar pacientes infectados con un tamaño de muestra de 190, donde infectado se define como un caso confirmado o probable de peste bubónica. Como resultado, el número total de pacientes que se inscribirán será superior a 190. Estimamos que necesitaremos reclutar aproximadamente 600 pacientes con peste bubónica para lograr un tamaño de muestra de 190 pacientes con peste bubónica confirmada/probable. Sin embargo, para mitigar los riesgos de falta de potencia, propondremos reclutar durante tres temporadas completas con un objetivo mínimo de 190 casos confirmados/probables. Si logramos el objetivo de 190 casos de peste bubónica confirmados/probables antes del final de la última temporada de transmisión, continuaremos reclutando hasta el final de la temporada para mantener el poder en caso de diferentes porcentajes de éxito del tratamiento y permitirnos aumentar la precisión.
También reclutaremos y recopilaremos datos sobre pacientes con peste neumónica, que se inscribirán en una cohorte de observación paralela.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Josephine Bourner
- Número de teléfono: +447385933832
- Correo electrónico: josephine.bourner@ndm.ox.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alex Salam, MD
- Número de teléfono: +441865 612959
- Correo electrónico: alex.salam@ndm.ox.ac.uk
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Antananarivo, Madagascar
- Reclutamiento
- Professor Mamy Randria
-
Contacto:
- Mamy Randria, Prof
- Correo electrónico: rmamyjeandedieu@yahoo.fr
-
Contacto:
- Mihaja Raberahona Raberahona, MD
- Correo electrónico: raberahona@gmail.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión para la asignación al azar al ensayo de tratamiento de la peste bubónica:
Peste bubónica
- Pacientes de cualquier edad Y
- Inicio reciente (< 10 días) de fiebre (temperatura axilar no corregida ≥ 37.5C) o antecedentes de fiebre Y
- Uno o más bubones (inflamación sensible de los ganglios linfáticos) Y
- Residencia o viaje a un área endémica de peste en Madagascar dentro de los 14 días posteriores al inicio de los síntomas Y
- Pacientes identificados como clínicamente sospechosos de peste por personal sanitario (médicos o paramédicos)
Criterios de exclusión para el ensayo de tratamiento de la peste bubónica:
- Alergia conocida a aminoglucósidos o fluoroquinolonas
- tendinitis
- Miastenia gravis
- Uso de teofilina o warfarina
- Ya tratado por peste bubónica o neumónica en los 3 meses anteriores
- Mujeres que reportan estar embarazadas
Inclusión de pacientes a la cohorte observacional de peste neumónica:
• Casos sospechosos, probables y confirmados de peste neumónica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Brazo de ciprofloxacina
Adultos: Ciprofloxacina 500 mg por vía oral dos veces al día (o 400 mg IV dos veces al día para aquellos que no pueden tomar medicamentos orales) durante 10 días; Niños: Ciprofloxacina 15 mg/kg dos veces al día (máximo 500 mg por dosis) por vía oral (o 10 mg/kg IV dos veces al día para aquellos que no pueden tomar por vía oral - dosis máxima de 400 mg) durante 10 días. |
Adultos: Ciprofloxacina 500 mg por vía oral dos veces al día (o 400 mg IV dos veces al día para aquellos que no pueden tomar medicamentos orales) durante 10 días; Niños: Ciprofloxacina 15 mg/kg dos veces al día (máximo 500 mg por dosis) por vía oral (o 10 mg/kg IV dos veces al día para aquellos que no pueden tomar por vía oral - dosis máxima de 400 mg) durante 10 días. Los pacientes que comienzan la terapia intravenosa pueden cambiar a la administración oral una vez que puedan tragar o una vez que el médico tratante lo considere clínicamente apropiado. |
|
Otro: Brazo de control
Adultos: estreptomicina 1 g dos veces al día durante tres días, seguido de ciprofloxacina 500 mg por vía oral dos veces al día (o ciprofloxacina 400 mg dos veces al día por vía IV para aquellos que no pueden tomarla por vía oral) durante 7 días adicionales. O 2,5 mg/kg de gentamicina IV dos veces al día durante 3 días seguidos de ciprofloxacina 500 mg por vía oral dos veces al día (o ciprofloxacina 400 mg dos veces al día por vía IV para aquellos que no pueden tomar por vía oral) durante 7 días más. Niños: estreptomicina 15 mg/kg dos veces al día durante tres días seguido de ciprofloxacina 15 mg/kg dos veces al día (máximo 500 mg por dosis) por vía oral (o 10 mg/kg IV dos veces al día para aquellos que no pueden tomar por vía oral - dosis máxima 400 mg) durante 7 días adicionales. O 2,5 mg/kg de gentamicina IV dos veces al día durante 3 días, seguida de ciprofloxacina 15 mg/kg (máx. 500 mg por dosis) por vía oral (o 10 mg/kg IV dos veces al día para quienes no pueden tomar la vía oral) durante 7 días más. |
Adultos: Ciprofloxacina 500 mg por vía oral dos veces al día (o 400 mg IV dos veces al día para aquellos que no pueden tomar medicamentos orales) durante 10 días; Niños: Ciprofloxacina 15 mg/kg dos veces al día (máximo 500 mg por dosis) por vía oral (o 10 mg/kg IV dos veces al día para aquellos que no pueden tomar por vía oral - dosis máxima de 400 mg) durante 10 días. Los pacientes que comienzan la terapia intravenosa pueden cambiar a la administración oral una vez que puedan tragar o una vez que el médico tratante lo considere clínicamente apropiado. Adultos: estreptomicina 1 g dos veces al día durante tres días, seguido de ciprofloxacina 500 mg por vía oral dos veces al día (o ciprofloxacina 400 mg dos veces al día por vía IV para aquellos que no pueden tomar por vía oral) durante 7 días adicionales. Niños: estreptomicina 15 mg/kg dos veces al día durante tres días seguido de ciprofloxacina 15 mg/kg dos veces al día (máximo 500 mg por dosis) por vía oral (o 10 mg/kg IV dos veces al día para aquellos que no pueden tomar por vía oral - dosis máxima 400 mg) durante 7 días adicionales. Los pacientes que comienzan la terapia intravenosa pueden cambiar a la administración oral una vez que puedan tragar o una vez que el médico tratante lo considere clínicamente apropiado. Adultos: 2,5 mg/kg de gentamicina IV dos veces al día durante 3 días seguidos de ciprofloxacina 500 mg por vía oral dos veces al día (o ciprofloxacina 400 mg dos veces al día por vía IV para aquellos que no pueden tomar por vía oral) durante 7 días más. Niños: 2,5 mg/kg IV de gentamicina dos veces al día durante 3 días, seguido de ciprofloxacina 15 mg/kg (máx. 500 mg por dosis) por vía oral (o 10 mg/kg IV dos veces al día para aquellos que no pueden tomar la vía oral) durante 7 días más. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de pacientes con peste bubónica con respuesta terapéutica (evaluados el día 11). La respuesta terapéutica se define de la siguiente manera para sujetos con bubón visible:
Periodo de tiempo: 11 días
|
Para pacientes con bubones pequeños que son palpables pero no medibles:
|
11 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Peste bubónica
Periodo de tiempo: 4 dias
|
• Proporción de pacientes sin fiebre (temperatura axilar no corregida)
|
4 dias
|
|
Peste bubónica
Periodo de tiempo: 4 dias
|
• Proporción de pacientes con una puntuación de dolor < 3 en el día 4 (usando cuestionarios de escala de dolor)
|
4 dias
|
|
Peste bubónica
Periodo de tiempo: 11 días
|
• Proporción de pacientes con una puntuación de dolor < 3 en el día 11 (usando cuestionarios de escala de dolor)
|
11 días
|
|
Peste bubónica
Periodo de tiempo: 4 dias
|
• Cambio porcentual medio en el tamaño del bubón en el día 4 (medido mediante el uso de calibradores y/o ecografía)
|
4 dias
|
|
Peste bubónica
Periodo de tiempo: 11 días
|
• % de cambio medio en el tamaño del bubón en el día 11 (medido mediante el uso de calibradores y/o ecografía)
|
11 días
|
|
Peste bubónica
Periodo de tiempo: 4 dias
|
• Proporción de pacientes que experimentaron un evento adverso grave en el día 4 o antes
|
4 dias
|
|
Peste bubónica
Periodo de tiempo: 11 días
|
• Proporción de pacientes que experimentaron un evento adverso grave el día 11 o antes
|
11 días
|
|
Peste bubónica
Periodo de tiempo: 21 días
|
• Proporción de pacientes que experimentaron un evento adverso grave el día 21 o antes
|
21 días
|
|
Peste bubónica
Periodo de tiempo: 21 días
|
• Proporción de pacientes que se adhieren completamente al programa de tratamiento del estudio.
|
21 días
|
|
Peste neumónica
Periodo de tiempo: 11 días
|
Proporción de pacientes con respuesta terapéutica en el día 11. La respuesta terapéutica se define de la siguiente manera:
|
11 días
|
|
Peste neumónica
Periodo de tiempo: 4 dias
|
• Proporción de pacientes sin fiebre (temperatura axilar no corregida)
|
4 dias
|
|
Peste neumónica
Periodo de tiempo: 4 dias
|
• Proporción de pacientes con resolución de taquipnea (RR < 24 en adultos, pero específico de la edad en niños) en el Día 4
|
4 dias
|
|
Peste neumónica
Periodo de tiempo: 4 dias
|
• Proporción de pacientes que experimentaron un evento adverso grave en el día 4 o antes
|
4 dias
|
|
Peste neumónica
Periodo de tiempo: 11 días
|
• Proporción de pacientes que experimentaron un evento adverso grave el día 11 o antes
|
11 días
|
|
Peste neumónica
Periodo de tiempo: 21 días
|
• Proporción de pacientes que experimentaron un evento adverso grave el día 21 o antes
|
21 días
|
|
Peste neumónica
Periodo de tiempo: 21 días
|
• Proporción de pacientes que se adhieren completamente al programa de tratamiento del estudio.
|
21 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter W Horby, MD, University of Oxford
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Infecciones por bacterias gramnegativas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por enterobacterias
- Infecciones por Yersinia
- Plaga
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP1A2
- Gentamicinas
- Ciprofloxacino
- Estreptomicina
Otros números de identificación del estudio
- 45-18
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .