Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ципрофлоксацин в сравнении с аминогликозидом, за которым следует ципрофлоксацин, при бубонной чуме (IMASOY)

3 марта 2025 г. обновлено: University of Oxford

Открытое рандомизированное исследование не меньшей эффективности и безопасности ципрофлоксацина по сравнению с аминогликозидом с последующим применением ципрофлоксацина при лечении бубонной чумы

Основная цель этого исследования — проверить гипотезу о том, что монотерапия ципрофлоксацином, назначаемая (перорально, внутривенно или в комбинации) в течение 10 дней, не уступает аминогликозидам (вводимым в дни 1–3), за которым следует ципрофлоксацин (вводится в дни 4–3). 10) при лечении бубонной чумы.

Второстепенные цели:

- оценить уровень и кинетику анти-Y. pestis пациентов (бубонная и легочная чума), включенных в исследование (методы ELISA против F1) в D1, D11, D21, M3 для пациентов, которые положительны в D21, и M12 для пациентов, которые положительны в M3.

Третичными целями являются:

- оценить уровень и кинетику уровней анти-Y. pestis и циркулирующий антиген F1 пациентов (бубонная и легочная чума), включенных в исследование (методы Luminex MagPix с мультиплексом, содержащим антигены анти-F1 и rLcrV, и мультиплекс захвата антигена F1) на Д1, Д11, Д21, М3 для пациентов положительный на D21 и M12 для пациентов с положительным на M3.

Наблюдательное несравнительное исследование легочной чумы

  • Основная цель состоит в том, чтобы задокументировать эффективность и безопасность рекомендуемой в настоящее время комбинированной терапии легочной чумы - комбинированной терапии аминогликозидами (стрептомицин или гентамицин) и ципрофлоксацином.
  • Вторичные и третичные цели исследования бубонной чумы также применимы к когорте пациентов с легочной чумой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Индивидуально рандомизированное открытое исследование не меньшей эффективности ципрофлоксацина по сравнению с аминогликозидом и ципрофлоксацином у пациентов с бубонной чумой. Мы используем схему не меньшей эффективности, поскольку общий показатель излечения бубонной чумы без септицемии стрептомицином составляет примерно 95%. В результате демонстрация превосходства была бы ненужной и нецелесообразной, учитывая требуемый размер выборки. Поэтому наша цель состоит в том, чтобы продемонстрировать, что ципрофлоксацин сам по себе не более чем на 15% уступает аминогликозиду, за которым следует ципрофлоксацин. (15% — это предел не меньшей эффективности в нашем исследовании). Мы будем набирать пациентов с клиническим подозрением на бубонную чуму, но размер нашей выборки основан на намерении лечить инфицированных пациентов размером выборки 190, где инфицированный определяется как подтвержденный или вероятный случай бубонной чумы. В результате общее количество пациентов, которые будут зачислены, превысит 190 человек. По нашим оценкам, нам потребуется набрать около 600 пациентов с бубонной чумой, чтобы получить размер выборки в 190 пациентов с подтвержденной/вероятной бубонной чумой. Однако, чтобы снизить риски недостаточной мощности, мы предложим набор на три полных сезона с минимальной целью в 190 подтвержденных/вероятных случаев. Если мы достигнем цели в 190 подтвержденных/вероятных случаев бубонной чумы до конца последнего сезона передачи, мы, тем не менее, продолжим набор до конца сезона, чтобы сохранить власть в случае различных процентов успеха лечения и позволить нам повысить точность.

Мы также будем набирать и собирать данные о пациентах с легочной чумой, которые будут включены в параллельную обсервационную когорту.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

222

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения для рандомизации в исследование лечения бубонной чумы:

Бубонная чума

  • Пациенты любого возраста И
  • Недавнее начало (< 10 дней) лихорадки (нескорректированная подмышечная температура ≥ 37,5°C) или лихорадка в анамнезе И
  • Один или несколько бубонов (болезненное увеличение лимфатических узлов) И
  • Проживание или поездка в эндемичный по чуме район на Мадагаскаре в течение 14 дней после появления симптомов И
  • Пациенты, у которых медицинские работники (врачи или фельдшеры) установили клиническое подозрение на чуму

Критерии исключения из исследования по лечению бубонной чумы:

  • Известная аллергия на аминогликозиды или фторхинолоны
  • тендинит
  • Миастения гравис
  • Использование теофиллина или варфарина
  • Уже лечился от бубонной или легочной чумы в предшествующие 3 месяца
  • Женщины, сообщающие о беременности

Включение больных в обсервационную когорту легочной чумы:

• Предполагаемые, вероятные и подтвержденные случаи легочной чумы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ципрофлоксацин Арм

Взрослые: ципрофлоксацин 500 мг перорально два раза в день (или 400 мг внутривенно два раза в день для тех, кто не может принимать пероральные препараты) в течение 10 дней;

Дети: ципрофлоксацин 15 мг/кг два раза в день (максимум 500 мг на дозу) перорально (или 10 мг/кг внутривенно два раза в день для тех, кто не может принимать внутрь — максимальная доза 400 мг) в течение 10 дней.
Лекарство: Ципрофлоксацин

Взрослые: ципрофлоксацин 500 мг перорально два раза в день (или 400 мг внутривенно два раза в день для тех, кто не может принимать пероральные препараты) в течение 10 дней;

Дети: ципрофлоксацин 15 мг/кг два раза в день (максимум 500 мг на дозу) перорально (или 10 мг/кг внутривенно два раза в день для тех, кто не может принимать внутрь — максимальная доза 400 мг) в течение 10 дней.

Пациенты, которые начинают внутривенную терапию, могут перейти на пероральное введение, как только они смогут глотать или когда лечащий врач сочтет это клинически целесообразным.
Другой: Рычаг управления

Взрослые: стрептомицин 1 г два раза в день в течение трех дней, затем ципрофлоксацин 500 мг перорально два раза в день (или ципрофлоксацин 400 мг два раза в день внутривенно для тех, кто не может принимать его внутрь) в течение дополнительных 7 дней.

ИЛИ ЖЕ

2,5 мг/кг внутривенно гентамицина два раза в день в течение 3 дней, затем ципрофлоксацин 500 мг перорально два раза в день (или ципрофлоксацин 400 мг два раза в день внутривенно для тех, кто не может принимать перорально) еще 7 дней.

Дети: стрептомицин 15 мг/кг два раза в день в течение трех дней, затем ципрофлоксацин 15 мг/кг два раза в день (максимум 500 мг на дозу) перорально (или 10 мг/кг внутривенно два раза в день для тех, кто не может принимать перорально — максимальная доза 400 мг) в течение 7 дополнительных дней.

ИЛИ ЖЕ

Гентамицин 2,5 мг/кг внутривенно два раза в день в течение 3 дней, затем ципрофлоксацин 15 мг/кг (максимум 500 мг на дозу) перорально (или 10 мг/кг внутривенно два раза в день для тех, кто не может принимать перорально) еще 7 дней.
Лекарство: Ципрофлоксацин

Взрослые: ципрофлоксацин 500 мг перорально два раза в день (или 400 мг внутривенно два раза в день для тех, кто не может принимать пероральные препараты) в течение 10 дней;

Дети: ципрофлоксацин 15 мг/кг два раза в день (максимум 500 мг на дозу) перорально (или 10 мг/кг внутривенно два раза в день для тех, кто не может принимать внутрь — максимальная доза 400 мг) в течение 10 дней.

Пациенты, которые начинают внутривенную терапию, могут перейти на пероральное введение, как только они смогут глотать или когда лечащий врач сочтет это клинически целесообразным.

Лекарство: Стрептомицин

Взрослые: стрептомицин 1 г два раза в день в течение трех дней, затем ципрофлоксацин 500 мг перорально два раза в день (или ципрофлоксацин 400 мг два раза в день внутривенно для тех, кто не может принимать внутрь) в течение дополнительных 7 дней.

Дети: стрептомицин 15 мг/кг два раза в день в течение трех дней, затем ципрофлоксацин 15 мг/кг два раза в день (максимум 500 мг на дозу) перорально (или 10 мг/кг внутривенно два раза в день для тех, кто не может принимать перорально — максимальная доза 400 мг) в течение 7 дополнительных дней.

Пациенты, которые начинают внутривенную терапию, могут перейти на пероральное введение, как только они смогут глотать или когда лечащий врач сочтет это клинически целесообразным.

Лекарство: Гентамицин

Взрослые: 2,5 мг/кг гентамицина внутривенно два раза в день в течение 3 дней, затем ципрофлоксацин 500 мг перорально два раза в день (или ципрофлоксацин 400 мг два раза в день внутривенно для тех, кто не может принимать перорально) еще 7 дней.

Дети: 2,5 мг/кг внутривенно гентамицина два раза в день в течение 3 дней, затем ципрофлоксацин 15 мг/кг (максимум 500 мг на дозу) перорально (или 10 мг/кг внутривенно два раза в день для тех, кто не может принимать перорально) еще 7 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с бубонной чумой с терапевтическим ответом (оценивается на 11-й день). Терапевтический ответ определяется следующим образом для субъектов с видимым бубоном:
Временное ограничение: 11 дней
  • Живой
  • Отсутствие лихорадки
  • Не получал альтернативного лечения от чумы
  • Нет клинического решения о продолжении приема противочумных антибиотиков после 10-го дня.
11 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бубонная чума
Временное ограничение: 4 дня
• Доля пациентов без лихорадки (нескорректированная подмышечная температура
4 дня
Бубонная чума
Временное ограничение: 4 дня
• Доля пациентов с оценкой боли < 3 на 4-й день (с использованием опросников по шкале боли)
4 дня
Бубонная чума
Временное ограничение: 11 дней
• Доля пациентов с оценкой боли < 3 на 11-й день (с использованием опросников по шкале боли).
11 дней
Бубонная чума
Временное ограничение: 4 дня
• Среднее процентное изменение размера бубона на 4-й день (измерено с помощью штангенциркуля и/или ультразвука).
4 дня
Бубонная чума
Временное ограничение: 11 дней
• Среднее процентное изменение размера бубона на 11-й день (измерено с помощью штангенциркуля и/или ультразвука).
11 дней
Бубонная чума
Временное ограничение: 4 дня
• Доля пациентов, у которых развились серьезные нежелательные явления на 4-й день или ранее.
4 дня
Бубонная чума
Временное ограничение: 11 дней
• Доля пациентов, у которых развились серьезные нежелательные явления на 11-й день или ранее.
11 дней
Бубонная чума
Временное ограничение: 21 день
• Доля пациентов, у которых развились серьезные нежелательные явления на 21-й день или ранее.
21 день
Бубонная чума
Временное ограничение: 21 день
• Доля пациентов, которые полностью соблюдают график исследуемого лечения.
21 день
Легочная чума
Временное ограничение: 11 дней

Доля пациентов с терапевтическим ответом на 11-й день. Терапевтический ответ определяется следующим образом:

  • Живой
  • Разрешение лихорадки (нескорректированная подмышечная температура
  • Разрешение тахипноэ (RR < 24 у взрослых, но зависит от возраста у детей)
11 дней
Легочная чума
Временное ограничение: 4 дня
• Доля пациентов без лихорадки (нескорректированная подмышечная температура
4 дня
Легочная чума
Временное ограничение: 4 дня
• Доля пациентов с исчезновением тахипноэ (RR < 24 у взрослых, но зависит от возраста у детей) на 4-й день.
4 дня
Легочная чума
Временное ограничение: 4 дня
• Доля пациентов, у которых развились серьезные нежелательные явления на 4-й день или ранее.
4 дня
Легочная чума
Временное ограничение: 11 дней
• Доля пациентов, у которых развились серьезные нежелательные явления на 11-й день или ранее.
11 дней
Легочная чума
Временное ограничение: 21 день
• Доля пациентов, у которых развились серьезные нежелательные явления на 21-й день или ранее.
21 день
Легочная чума
Временное ограничение: 21 день
• Доля пациентов, которые полностью соблюдают график исследуемого лечения.
21 день
Терапевтический ответ для субъектов с видимым бубоном определяется следующим образом:
Временное ограничение: 11 дней
  • Жив И
  • Отсутствие лихорадки на Д11 А.
  • Уменьшение размера бубона как минимум на 25% (в случае нескольких бубонов - самый большой бубон) И
  • Не получал альтернативного лечения от чумы И

  • Нет клинического решения о продолжении приема противочумных антибиотиков после 10-го дня.

    ● Терапевтический ответ определяется следующим образом для субъектов с небольшими бубонами, которые пальпируются, но не поддаются измерению:

  • Жив И
  • Отсутствие лихорадки на Д11 А.
  • Бубон не увеличился И
  • Не получал альтернативного лечения от чумы И
  • Нет клинического решения о продолжении приема противочумных антибиотиков после 10-го дня.
11 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Oxford

Соавторы

Institut Pasteur de Madagascar
Hôpital Universitaire Joseph Raseta Befelatanana CHU d'Antananarivo
Foreign, Commonwealth and Development Office and Wellcome (216273.Z.19.Z)

Следователи

  • Главный следователь: Peter W Horby, MD, University of Oxford

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 45-18

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Анонимные данные, относящиеся к опубликованному анализу, будут предоставлены через существующий онлайн -репозиторий (либо в Оксфордском университете, либо в LSHTM) после публикации результатов испытаний.

Сроки обмена IPD

Ожидаемая дата выпуска: май 2025 г.

Критерии совместного доступа к IPD

Быть подтвержденным

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться