Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ciprofloxacine versus een aminoglycoside gevolgd door ciprofloxacine voor builenpest (IMASOY)

3 maart 2025 bijgewerkt door: University of Oxford

Een open-label, gerandomiseerd, non-inferioriteitsonderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van ciprofloxacine versus een aminoglycoside gevolgd door ciprofloxacine bij de behandeling van builenpest

Het primaire doel van deze studie is het testen van de hypothese dat ciprofloxacine als monotherapie (oraal, intraveneus of combinatie) gedurende 10 dagen niet-inferieur is aan een aminoglycoside (gegeven op dag 1-3) gevolgd door ciprofloxacine (gegeven op dag 4-3). 10) bij de behandeling van builenpest.

Secundaire doelstellingen zijn:

- om het niveau en de kinetiek van anti-Y te evalueren. pestis-antilichamen van patiënten (builenpest en longpest) die in de studie zijn opgenomen (anti-F1 ELISA-technieken) op D1, D11, D21, M3 voor patiënten die positief zijn op D21, en M12 voor patiënten die positief zijn op M3.

De tertiaire doelstellingen zijn:

- om het niveau en de kinetiek van de niveaus van anti-Y te evalueren. pestis-antilichamen en circulerend F1-antigeen van de patiënten (builenpest en longpest) die deelnamen aan de studie (Luminex MagPix-technieken met een Multiplex met anti-F1- en rLcrV-antigenen en een F1-antigeenvangstmultiplex) op D1, D11, D21, M3 voor patiënten positief op D21 en M12 voor patiënten die positief zijn op M3.

Observationele niet-vergelijkende studie van longpest

  • Het primaire doel is het documenteren van de werkzaamheid en veiligheid van de momenteel aanbevolen combinatietherapiebehandeling van longpest - een combinatietherapie van aminoglycoside (streptomycine of gentamicine) en ciprofloxacine.
  • De secundaire en tertiaire doelstellingen van de builenpestproef gelden ook voor het cohort longpest.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een individueel gerandomiseerde, open-label, non-inferioriteitsstudie van ciprofloxacine versus een aminoglycoside en ciprofloxacine bij patiënten met builenpest. We gebruiken een non-inferioriteitsontwerp omdat het totale genezingspercentage voor builenpest zonder bloedvergiftiging met streptomycine ongeveer 95% is. Als gevolg hiervan zou het aantonen van superioriteit onnodig en onpraktisch zijn gezien de vereiste steekproefomvang. Ons doel is daarom aan te tonen dat ciprofloxacine alleen niet meer dan 15% inferieur is aan een aminoglycoside gevolgd door ciprofloxacine. (15% is de non-inferioriteitsmarge in ons onderzoek). We zullen patiënten rekruteren met een klinisch vermoeden van builenpest, maar de grootte van onze steekproef is gebaseerd op de intentie om geïnfecteerde patiënten te behandelen, een steekproefomvang van 190, waarbij geïnfecteerd wordt gedefinieerd als een bevestigd of waarschijnlijk geval van builenpest. Hierdoor zal het totale aantal in te schrijven patiënten hoger zijn dan 190. We schatten dat we ongeveer 600 patiënten met builenpest moeten rekruteren om een ​​steekproefomvang van 190 bevestigde/waarschijnlijke builenpestpatiënten te bereiken. Om de risico's van ondermaats te zijn, zullen we echter voorstellen om voor drie volledige seizoenen te rekruteren met een minimumdoel van 190 bevestigde/waarschijnlijke gevallen. Mochten we het doel van 190 bevestigde/waarschijnlijke gevallen van builenpest bereiken voor het einde van het laatste transmissieseizoen, dan zullen we niettemin doorgaan met rekruteren tot het einde van het seizoen om de macht te behouden in het geval van verschillende behandelingssuccespercentages en om ons in staat te stellen precisie verhogen.

We zullen ook gegevens rekruteren en verzamelen over patiënten met longpest, die zullen worden opgenomen in een parallel observatiecohort.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

222

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Madagascar
      • Antananarivo, Madagascar
        • Professor Mamy Randria

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria voor randomisatie naar de builenpestbehandelingsstudie:

Builenpest

  • Patiënten van elke leeftijd EN
  • Recent begin (< 10 dagen) van koorts (ongecorrigeerde okseltemperatuur ≥ 37,5C) of voorgeschiedenis van koorts EN
  • Een of meer buboes (zwelling van gevoelige lymfeklieren) EN
  • Verblijf of reis naar een endemisch gebied in Madagaskar binnen 14 dagen na het begin van de symptomen EN
  • Patiënten geïdentificeerd als klinisch verdacht van pest door gezondheidspersoneel (artsen of paramedici)

Uitsluitingscriteria voor het onderzoek naar de behandeling van builenpest:

  • Bekende allergie voor aminoglycosiden of fluorchinolonen
  • Tendinitis
  • Myasthenia gravis
  • Theofylline of warfarine gebruiken
  • Reeds behandeld voor builenpest of longpest in de voorgaande 3 maanden
  • Vrouwen die aangeven zwanger te zijn

Opname van patiënten in het observatiecohort longpest:

• Vermoedelijke, waarschijnlijke en bevestigde gevallen van longpest

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ciprofloxacine arm

Volwassenen: Ciprofloxacine 500 mg oraal tweemaal daags (of 400 mg IV tweemaal daags voor degenen die geen orale medicatie kunnen innemen) gedurende 10 dagen;

Kinderen: Ciprofloxacine 15 mg/kg tweemaal daags (max. 500 mg per dosis) oraal (of 10 mg/kg IV tweemaal daags voor degenen die geen oraal kunnen innemen - maximale dosis 400 mg) gedurende 10 dagen.
Geneesmiddel: Ciprofloxacine

Volwassenen: Ciprofloxacine 500 mg oraal tweemaal daags (of 400 mg IV tweemaal daags voor degenen die geen orale medicatie kunnen innemen) gedurende 10 dagen;

Kinderen: Ciprofloxacine 15 mg/kg tweemaal daags (max. 500 mg per dosis) oraal (of 10 mg/kg IV tweemaal daags voor degenen die geen oraal kunnen innemen - maximale dosis 400 mg) gedurende 10 dagen.

Patiënten die met intraveneuze therapie beginnen, kunnen overgaan op orale toediening zodra ze kunnen slikken of zodra dit door de behandelend arts klinisch geschikt wordt geacht.
Ander: Bedieningsarm

Volwassenen: streptomycine 1 g tweemaal daags gedurende drie dagen, gevolgd door ciprofloxacine 500 mg oraal tweemaal daags (of ciprofloxacine 400 mg tweemaal daags intraveneus voor degenen die het niet oraal kunnen innemen) gedurende nog eens 7 dagen.

OF

2,5 mg/kg IV gentamicine tweemaal daags gedurende 3 dagen gevolgd door ciprofloxacine 500 mg oraal tweemaal daags (of ciprofloxacine 400 mg tweemaal daags IV voor degenen die geen oraal kunnen innemen) gedurende nog eens 7 dagen.

Kinderen: streptomycine 15 mg/kg tweemaal daags gedurende drie dagen, gevolgd door ciprofloxacine 15 mg/kg tweemaal daags (max. 500 mg per dosis) oraal (of 10 mg/kg IV tweemaal daags voor degenen die geen oraal kunnen innemen - maximale dosis 400 mg) gedurende 7 extra dagen.

OF

2,5 mg/kg i.v. gentamicine tweemaal daags gedurende 3 dagen, gevolgd door ciprofloxacine 15 mg/kg (max. 500 mg per dosis) oraal (of 10 mg/kg i.v. tweemaal daags voor degenen die de orale route niet kunnen innemen) gedurende nog eens 7 dagen.
Geneesmiddel: Ciprofloxacine

Volwassenen: Ciprofloxacine 500 mg oraal tweemaal daags (of 400 mg IV tweemaal daags voor degenen die geen orale medicatie kunnen innemen) gedurende 10 dagen;

Kinderen: Ciprofloxacine 15 mg/kg tweemaal daags (max. 500 mg per dosis) oraal (of 10 mg/kg IV tweemaal daags voor degenen die geen oraal kunnen innemen - maximale dosis 400 mg) gedurende 10 dagen.

Patiënten die met intraveneuze therapie beginnen, kunnen overgaan op orale toediening zodra ze kunnen slikken of zodra dit door de behandelend arts klinisch geschikt wordt geacht.

Geneesmiddel: Streptomycine

Volwassenen: streptomycine 1 g tweemaal daags gedurende drie dagen, gevolgd door ciprofloxacine 500 mg oraal tweemaal daags (of ciprofloxacine 400 mg tweemaal daags intraveneus voor degenen die niet oraal kunnen innemen) gedurende nog eens 7 dagen.

Kinderen: streptomycine 15 mg/kg tweemaal daags gedurende drie dagen, gevolgd door ciprofloxacine 15 mg/kg tweemaal daags (max. 500 mg per dosis) oraal (of 10 mg/kg IV tweemaal daags voor degenen die geen oraal kunnen innemen - maximale dosis 400 mg) gedurende 7 extra dagen.

Patiënten die met intraveneuze therapie beginnen, kunnen overgaan op orale toediening zodra ze kunnen slikken of zodra dit door de behandelend arts klinisch geschikt wordt geacht.

Geneesmiddel: Gentamicine

Volwassenen: 2,5 mg/kg IV gentamicine tweemaal daags gedurende 3 dagen gevolgd door ciprofloxacine 500 mg oraal tweemaal daags (of ciprofloxacine 400 mg tweemaal daags IV voor degenen die geen oraal kunnen innemen) gedurende nog eens 7 dagen.

Kinderen: 2,5 mg/kg i.v. gentamicine tweemaal daags gedurende 3 dagen, gevolgd door ciprofloxacine 15 mg/kg (max. 500 mg per dosis) oraal (of 10 mg/kg i.v. tweemaal daags voor degenen die de orale route niet kunnen innemen) gedurende nog eens 7 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met builenpest met een therapeutische respons (beoordeeld op dag 11). De therapeutische respons wordt als volgt gedefinieerd voor personen met een zichtbare bubo:
Tijdsspanne: 11 dagen
  • In leven
  • Afwezigheid van koorts
  • Heeft geen alternatieve behandeling voor de pest gekregen
  • Geen klinische beslissing om antibiotica tegen de pest na dag 10 voort te zetten
11 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Builenpest
Tijdsspanne: 4 dagen
• Percentage patiënten zonder koorts (ongecorrigeerde okseltemperatuur
4 dagen
Builenpest
Tijdsspanne: 4 dagen
• Percentage patiënten met een pijnscore < 3 op dag 4 (met behulp van pijnschaalvragenlijsten)
4 dagen
Builenpest
Tijdsspanne: 11 dagen
• Percentage patiënten met een pijnscore < 3 op dag 11 (met behulp van pijnschaalvragenlijsten)
11 dagen
Builenpest
Tijdsspanne: 4 dagen
• Gemiddelde % verandering in bubogrootte op dag 4 (gemeten met behulp van schuifmaten en/of echografie)
4 dagen
Builenpest
Tijdsspanne: 11 dagen
• Gemiddelde % verandering in bubo-omvang op dag 11 (gemeten met behulp van schuifmaten en/of echografie)
11 dagen
Builenpest
Tijdsspanne: 4 dagen
• Percentage patiënten dat op of voor dag 4 een ernstige bijwerking ervaart
4 dagen
Builenpest
Tijdsspanne: 11 dagen
• Percentage patiënten dat op of voor dag 11 een ernstige bijwerking ervaart
11 dagen
Builenpest
Tijdsspanne: 21 dagen
• Percentage patiënten dat op of voor dag 21 een ernstige bijwerking ervaart
21 dagen
Builenpest
Tijdsspanne: 21 dagen
• Percentage patiënten dat zich volledig aan het onderzoeksbehandelingsschema houdt.
21 dagen
Pneumonische pest
Tijdsspanne: 11 dagen

Percentage patiënten met een therapeutische respons op dag 11. Therapeutische respons wordt als volgt gedefinieerd:

  • In leven
  • Resolutie van koorts (ongecorrigeerde okseltemperatuur
  • Resolutie van tachypnoe (RR<24 bij volwassenen, maar leeftijdsspecifiek bij kinderen)
11 dagen
Pneumonische pest
Tijdsspanne: 4 dagen
• Percentage patiënten zonder koorts (ongecorrigeerde okseltemperatuur
4 dagen
Pneumonische pest
Tijdsspanne: 4 dagen
• Percentage patiënten met herstel van tachypnoe (RR< 24 bij volwassenen, maar leeftijdsspecifiek bij kinderen) op dag 4
4 dagen
Pneumonische pest
Tijdsspanne: 4 dagen
• Percentage patiënten dat op of voor dag 4 een ernstige bijwerking ervaart
4 dagen
Pneumonische pest
Tijdsspanne: 11 dagen
• Percentage patiënten dat op of voor dag 11 een ernstige bijwerking ervaart
11 dagen
Pneumonische pest
Tijdsspanne: 21 dagen
• Percentage patiënten dat op of voor dag 21 een ernstige bijwerking ervaart
21 dagen
Pneumonische pest
Tijdsspanne: 21 dagen
• Percentage patiënten dat zich volledig aan het onderzoeksbehandelingsschema houdt.
21 dagen
De therapeutische respons wordt als volgt gedefinieerd voor personen met een zichtbare bubo:
Tijdsspanne: 11 dagen
  • Levend EN
  • Afwezigheid van koorts op D11 AND
  • Een afname van minimaal 25% in de grootte van de bubo (in het geval van meerdere bubo's, de grootste bubo) EN
  • Heeft geen alternatieve behandeling voor de pest gekregen EN

  • Geen klinische beslissing om antibiotica tegen de pest na dag 10 voort te zetten

    ● De therapeutische respons wordt als volgt gedefinieerd voor personen met kleine buboes die voelbaar maar niet meetbaar zijn:

  • Levend EN
  • Afwezigheid van koorts op D11 AND
  • Bubo heeft EN niet vergroot
  • Heeft geen alternatieve behandeling voor de pest gekregen EN
  • Geen klinische beslissing om antibiotica tegen de pest na dag 10 voort te zetten
11 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Medewerkers

Institut Pasteur de Madagascar
Hôpital Universitaire Joseph Raseta Befelatanana CHU d'Antananarivo
Foreign, Commonwealth and Development Office and Wellcome (216273.Z.19.Z)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter W Horby, MD, University of Oxford

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 45-18

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens met betrekking tot de gepubliceerde analyses worden beschikbaar gesteld via een bestaande online repository (aan de Universiteit van Oxford of LSHTM) zodra de proefresultaten zijn gepubliceerd.

IPD-tijdsbestek voor delen

Verwachte releasedatum: mei 2025

IPD-toegangscriteria voor delen

Te bevestigen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren