Ciprofloxacina versus um aminoglicosídeo seguido de ciprofloxacina para a peste bubônica (IMASOY)
Um estudo aberto, randomizado e de não inferioridade da eficácia e segurança da ciprofloxacina versus um aminoglicosídeo seguido de ciprofloxacina no tratamento da peste bubônica
O objetivo principal deste estudo é testar a hipótese de que a monoterapia com ciprofloxacino administrada (por via oral, intravenosa ou combinada) por 10 dias não é inferior a um aminoglicosídeo (administrado nos dias 1-3) seguido de ciprofloxacino (administrado nos dias 4- 10) no tratamento da peste bubônica.
Os objetivos secundários são:
- avaliar o nível e a cinética do anti-Y. pestis de pacientes (peste bubônica e pneumônica) incluídos no estudo (técnicas anti-F1 ELISA) em D1, D11, D21, M3 para pacientes positivos em D21 e M12 para pacientes positivos em M3.
Os objetivos terciários são:
- avaliar o nível e a cinética dos níveis de anti-Y. pestis e antígeno F1 circulante dos pacientes (peste bubônica e pneumônica) incluídos no estudo (técnicas Luminex MagPix com Multiplex contendo antígenos anti-F1 e rLcrV e multiplex de captura de antígeno F1) em D1, D11, D21, M3 para pacientes positivo em D21 e M12 para pacientes positivos em M3.
Estudo observacional não comparativo da peste pneumônica
- O objetivo principal é documentar a eficácia e a segurança da terapia de combinação atualmente recomendada para a peste pneumônica - uma terapia combinada de aminoglicosídeo (estreptomicina ou gentamicina) e ciprofloxacina.
- Os objetivos secundários e terciários do ensaio de peste bubônica também se aplicam à coorte de peste pneumônica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo de não inferioridade, individualmente randomizado, aberto, de ciprofloxacina versus um aminoglicosídeo e ciprofloxacina em pacientes com peste bubônica. Estamos usando um desenho de não inferioridade, uma vez que a taxa geral de cura da peste bubônica sem septicemia com estreptomicina é de aproximadamente 95%. Como resultado, demonstrar superioridade seria desnecessário e impraticável dado o tamanho da amostra que seria necessário. Nosso objetivo é, portanto, demonstrar que a ciprofloxacina sozinha não é mais do que 15% inferior a um aminoglicosídeo seguido de ciprofloxacina. (15% é a margem de não inferioridade em nosso estudo). Vamos recrutar pacientes com suspeita clínica de peste bubônica, mas o tamanho de nossa amostra é baseado em uma intenção de tratar pacientes infectados com tamanho de amostra de 190, onde infectado é definido como um caso confirmado ou provável de peste bubônica. Como resultado, o número total de pacientes a serem inscritos será superior a 190. Estimamos que precisaremos recrutar aproximadamente 600 pacientes com peste bubônica para atingir um tamanho de amostra de 190 pacientes confirmados/prováveis com peste bubônica. No entanto, para mitigar os riscos de falta de energia, propomos o recrutamento por três temporadas completas com uma meta mínima de 190 casos confirmados/prováveis. Se atingirmos a meta de 190 casos confirmados/prováveis de peste bubônica antes do final da última temporada de transmissão, continuaremos a recrutar até o final da temporada para manter o poder em caso de diferentes porcentagens de sucesso do tratamento e nos permitir aumentar a precisão.
Também recrutaremos e coletaremos dados de pacientes com peste pneumônica, que serão inscritos em uma coorte observacional paralela.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Josephine Bourner
- Número de telefone: +447385933832
- E-mail: josephine.bourner@ndm.ox.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: Alex Salam, MD
- Número de telefone: +441865 612959
- E-mail: alex.salam@ndm.ox.ac.uk
Locais de estudo
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-
-
Antananarivo, Madagáscar
- Recrutamento
- Professor Mamy Randria
-
Contato:
- Mamy Randria, Prof
- E-mail: rmamyjeandedieu@yahoo.fr
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Contato:
- Mihaja Raberahona Raberahona, MD
- E-mail: raberahona@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para randomização para o ensaio de tratamento da peste bubônica:
Praga bubÔnica
- Pacientes de qualquer idade E
- Início recente (< 10 dias) de febre (temperatura axilar não corrigida ≥ 37,5°C) ou história de febre E
- Um ou mais bubões (inchaço dos linfonodos sensíveis) E
- Residir ou viajar para uma área endêmica de peste em Madagascar dentro de 14 dias após o início dos sintomas E
- Pacientes identificados como clinicamente suspeitos de peste pelo pessoal de saúde (médicos ou paramédicos)
Critérios de exclusão para o ensaio de tratamento da peste bubônica:
- Alergia conhecida a aminoglicosídeos ou fluoroquinolonas
- tendinite
- Miastenia grave
- Uso de teofilina ou varfarina
- Já tratado para peste bubônica ou pneumônica nos últimos 3 meses
- Mulheres que relatam estar grávidas
Inclusão de pacientes na coorte observacional da peste pneumônica:
• Casos suspeitos, prováveis e confirmados de peste pneumônica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço Ciprofloxacina
Adultos: Ciprofloxacino 500mg via oral duas vezes ao dia (ou 400mg IV duas vezes ao dia para quem não pode tomar medicação oral) por 10 dias; Crianças: Ciprofloxacina 15mg/kg duas vezes ao dia (máximo 500mg por dose) via oral (ou 10mg/kg IV duas vezes ao dia para aqueles que não podem tomar via oral - dose máxima de 400mg) por 10 dias. |
Adultos: Ciprofloxacino 500mg via oral duas vezes ao dia (ou 400mg IV duas vezes ao dia para quem não pode tomar medicação oral) por 10 dias; Crianças: Ciprofloxacina 15mg/kg duas vezes ao dia (máximo 500mg por dose) via oral (ou 10mg/kg IV duas vezes ao dia para aqueles que não podem tomar via oral - dose máxima de 400mg) por 10 dias. Os pacientes que iniciam a terapia intravenosa podem passar para a administração oral assim que forem capazes de engolir ou uma vez considerado clinicamente apropriado pelo médico assistente. |
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Outro: Braço de controle
Adultos: estreptomicina 1 g duas vezes ao dia por três dias, seguida de ciprofloxacina 500 mg por via oral duas vezes ao dia (ou ciprofloxacina 400 mg duas vezes ao dia por via IV para aqueles que não podem tomá-la por via oral) por mais 7 dias. OU Gentamicina 2,5 mg/kg IV duas vezes ao dia por 3 dias, seguida de ciprofloxacina 500 mg VO duas vezes ao dia (ou ciprofloxacina 400 mg duas vezes ao dia IV para aqueles que não podem tomar via oral) por mais 7 dias. Crianças: estreptomicina 15mg/kg duas vezes ao dia por três dias seguida de ciprofloxacina 15mg/kg duas vezes ao dia (máximo 500mg por dose) por via oral (ou 10mg/kg IV duas vezes ao dia para aqueles que não podem tomar via oral - dose máxima de 400mg) por 7 dias adicionais. OU Gentamicina 2,5mg/kg IV duas vezes ao dia por 3 dias, seguida de ciprofloxacina 15mg/kg (máximo de 500mg por dose) por via oral (ou 10mg/kg IV duas vezes ao dia para aqueles que não podem tomar a via oral) por mais 7 dias. |
Adultos: Ciprofloxacino 500mg via oral duas vezes ao dia (ou 400mg IV duas vezes ao dia para quem não pode tomar medicação oral) por 10 dias; Crianças: Ciprofloxacina 15mg/kg duas vezes ao dia (máximo 500mg por dose) via oral (ou 10mg/kg IV duas vezes ao dia para aqueles que não podem tomar via oral - dose máxima de 400mg) por 10 dias. Os pacientes que iniciam a terapia intravenosa podem passar para a administração oral assim que forem capazes de engolir ou uma vez considerado clinicamente apropriado pelo médico assistente. Adultos: estreptomicina 1 g duas vezes ao dia por três dias, seguida de ciprofloxacino 500 mg por via oral duas vezes ao dia (ou ciprofloxacino 400 mg duas vezes ao dia por via IV para aqueles incapazes de tomar por via oral) por mais 7 dias. Crianças: estreptomicina 15mg/kg duas vezes ao dia por três dias seguida de ciprofloxacina 15mg/kg duas vezes ao dia (máximo 500mg por dose) por via oral (ou 10mg/kg IV duas vezes ao dia para aqueles que não podem tomar via oral - dose máxima de 400mg) por 7 dias adicionais. Os pacientes que iniciam a terapia intravenosa podem passar para a administração oral assim que forem capazes de engolir ou uma vez considerado clinicamente apropriado pelo médico assistente. Adultos: gentamicina 2,5 mg/kg IV duas vezes ao dia por 3 dias, seguida de ciprofloxacino 500 mg VO duas vezes ao dia (ou ciprofloxacino 400 mg duas vezes ao dia IV para aqueles que não podem tomar via oral) por mais 7 dias. Crianças: gentamicina 2,5 mg/kg IV duas vezes ao dia por 3 dias, seguida de ciprofloxacina 15 mg/kg (máximo de 500 mg por dose) por via oral (ou 10 mg/kg IV duas vezes ao dia para aqueles que não podem tomar a via oral) por mais 7 dias. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com peste bubônica com resposta terapêutica (avaliada no dia 11). A resposta terapêutica é definida da seguinte forma para indivíduos com bubão visível:
Prazo: 11 dias
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Para pacientes com pequenos bubões palpáveis, mas não mensuráveis:
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11 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Praga bubÔnica
Prazo: 4 dias
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• Proporção de pacientes sem febre (temperatura axilar não corrigida
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4 dias
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Praga bubÔnica
Prazo: 4 dias
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• Proporção de pacientes com pontuação de dor < 3 no dia 4 (usando questionários de escala de dor)
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4 dias
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Praga bubÔnica
Prazo: 11 dias
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• Proporção de pacientes com pontuação de dor < 3 no dia 11 (usando questionários de escala de dor)
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11 dias
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Praga bubÔnica
Prazo: 4 dias
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• % média de alteração no tamanho do bubão no dia 4 (medido pelo uso de paquímetro e/ou ultrassom)
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4 dias
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Praga bubÔnica
Prazo: 11 dias
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• % média de alteração no tamanho do bubão no Dia 11 (medido pelo uso de paquímetro e/ou ultrassom)
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11 dias
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Praga bubÔnica
Prazo: 4 dias
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• Proporção de pacientes com um evento adverso grave no dia 4 ou antes
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4 dias
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Praga bubÔnica
Prazo: 11 dias
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• Proporção de pacientes com um evento adverso grave no dia 11 ou antes
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11 dias
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Praga bubÔnica
Prazo: 21 dias
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• Proporção de pacientes com um evento adverso grave no dia 21 ou antes
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21 dias
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Praga bubÔnica
Prazo: 21 dias
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• Proporção de pacientes que aderiram totalmente ao cronograma de tratamento do estudo.
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21 dias
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Peste pneumônica
Prazo: 11 dias
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Proporção de pacientes com resposta terapêutica no dia 11. A resposta terapêutica é definida da seguinte forma:
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11 dias
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Peste pneumônica
Prazo: 4 dias
|
• Proporção de pacientes sem febre (temperatura axilar não corrigida
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4 dias
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Peste pneumônica
Prazo: 4 dias
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• Proporção de pacientes com resolução da taquipneia (RR < 24 em adultos, mas idade específica em crianças) no Dia 4
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4 dias
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Peste pneumônica
Prazo: 4 dias
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• Proporção de pacientes com um evento adverso grave no dia 4 ou antes
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4 dias
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Peste pneumônica
Prazo: 11 dias
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• Proporção de pacientes com um evento adverso grave no dia 11 ou antes
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11 dias
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Peste pneumônica
Prazo: 21 dias
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• Proporção de pacientes com um evento adverso grave no dia 21 ou antes
|
21 dias
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Peste pneumônica
Prazo: 21 dias
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• Proporção de pacientes que aderiram totalmente ao cronograma de tratamento do estudo.
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21 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter W Horby, MD, University of Oxford
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Enterobacteriaceae
- Infecções por Yersinia
- Praga
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Inibidores do citocromo P-450 CYP1A2
- Gentamicinas
- Ciprofloxacina
- Estreptomicina
Outros números de identificação do estudo
- 45-18
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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