Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ciprofloxacin kontra en aminoglykosid följt av ciprofloxacin mot böldpest (IMASOY)

3 mars 2025 uppdaterad av: University of Oxford

En öppen, randomiserad, icke-underlägsenhetsprövning av effektiviteten och säkerheten av ciprofloxacin kontra en aminoglykosid följt av ciprofloxacin vid behandling av böldpest

Det primära syftet med denna studie är att testa hypotesen att ciprofloxacin som monoterapi som ges (oralt, intravenöst eller i kombination) i 10 dagar inte är sämre än en aminoglykosid (given dag 1-3) följt av ciprofloxacin (given dag 4- 10) vid behandling av böldpest.

Sekundära mål är:

- att utvärdera nivån och kinetiken för anti-Y. pestis-antikroppar från patienter (böld- och lungpest) som ingår i studien (anti-F1 ELISA-tekniker) vid D1, D11, D21, M3 för patienter som är positiva vid D21 och M12 för patienter som är positiva vid M3.

De tertiära målen är:

- att utvärdera nivån och kinetiken för nivåerna av anti-Y. pestis-antikroppar och cirkulerande F1-antigen från patienterna (böld- och lungpest) som ingår i studien (Luminex MagPix-tekniker med en Multiplex som innehåller anti-F1 och rLcrV-antigener och en F1-antigeninfångningsmultiplex) vid D1, D11, D21, M3 för patienter positiv vid D21 och M12 för patienter som är positiva vid M3.

Observationell icke-jämförande studie av lungpest

  • Det primära målet är att dokumentera effektiviteten och säkerheten av den för närvarande rekommenderade kombinationsbehandlingen av pneumonisk pest - en kombinationsbehandling med aminoglykosid (streptomycin eller gentamicin) och ciprofloxacin.
  • De sekundära och tertiära målen för försöket med böldpest gäller även för kohorten med lungpest.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En individuellt randomiserad, öppen, non-inferioritetsprövning av ciprofloxacin kontra en aminoglykosid och ciprofloxacin hos patienter med böldpest. Vi använder en non-inferiority design eftersom den totala botningsgraden för böldpest utan septikemi med streptomycin är cirka 95 %. Som ett resultat skulle det vara onödigt och opraktiskt att visa överlägsenhet med tanke på den urvalsstorlek som skulle krävas. Vårt mål är därför att visa att enbart ciprofloxacin inte är mer än 15 % sämre än en aminoglykosid följt av ciprofloxacin. (15 % är non-inferiority-marginalen i vår studie). Vi kommer att rekrytera patienter med en klinisk misstanke om böldpest, men storleken på vårt urval baseras på en avsikt att behandla infekterade patienters provstorlek på 190, där infekterade definieras som ett bekräftat eller troligt fall av böldpest. Som ett resultat kommer det totala antalet patienter som ska inskrivas att vara högre än 190. Vi uppskattar att vi kommer att behöva rekrytera cirka 600 patienter med böldpest för att uppnå en urvalsstorlek på 190 bekräftade/troliga böldpestpatienter. Men för att minska riskerna för att bli underkraftig kommer vi att föreslå att vi rekryterar under tre hela säsonger med ett minimimål på 190 bekräftade/troliga fall. Skulle vi uppnå målet på 190 bekräftade/troliga fall av böldpest före slutet av den sista överföringssäsongen, kommer vi ändå att fortsätta att rekrytera fram till slutet av säsongen för att behålla makten i händelse av olika behandlingsframgångsprocent och för att tillåta oss att öka precisionen.

Vi kommer också att rekrytera och samla in data om patienter med lungpest, som kommer att skrivas in i en parallell observationskohort.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

222

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Madagaskar
      • Antananarivo, Madagaskar
        • Professor Mamy Randria

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för randomisering till behandling av böldpest:

Böldpest

  • Patienter i alla åldrar OCH
  • Nyligen börjat (< 10 dagar) av feber (okorrigerad axillär temperatur ≥ 37,5 C) eller historia av feber OCH
  • En eller flera buboer (öm lymfkörtelsvullnad) OCH
  • Bo eller resa till ett endemiskt pestområde på Madagaskar inom 14 dagar efter symtomdebut OCH
  • Patienter som identifierats som kliniskt misstänkta för pest av hälsopersonal (läkare eller ambulanspersonal)

Uteslutningskriterier för behandling av böldpest:

  • Känd allergi mot aminoglykosider eller fluorokinoloner
  • Tendinit
  • Myasthenia gravis
  • Användning av teofyllin eller warfarin
  • Redan behandlat för böld- eller lungpest under de föregående 3 månaderna
  • Kvinnor som uppger att de är gravida

Inkludering av patienter till observationskohorten för pneumonisk pest:

• Misstänkta, sannolika och bekräftade fall av lungpest

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ciprofloxacin Arm

Vuxna: Ciprofloxacin 500 mg oralt två gånger dagligen (eller 400 mg IV två gånger dagligen för de som inte kan ta oral medicin) i 10 dagar;

Barn: Ciprofloxacin 15 mg/kg två gånger dagligen (max 500 mg per dos) oralt (eller 10 mg/kg IV två gånger dagligen för de som inte kan ta oralt - maximal dos 400 mg) i 10 dagar.
Läkemedel: Ciprofloxacin

Vuxna: Ciprofloxacin 500 mg oralt två gånger dagligen (eller 400 mg IV två gånger dagligen för de som inte kan ta oral medicin) i 10 dagar;

Barn: Ciprofloxacin 15 mg/kg två gånger dagligen (max 500 mg per dos) oralt (eller 10 mg/kg IV två gånger dagligen för de som inte kan ta oralt - maximal dos 400 mg) i 10 dagar.

Patienter som påbörjar intravenös behandling kan byta till oral administrering när de väl kan svälja eller en gång bedömts kliniskt lämpligt av den behandlande läkaren.
Övrig: Kontrollarm

Vuxna: streptomycin 1 g två gånger dagligen i tre dagar, följt av ciprofloxacin 500 mg oralt två gånger dagligen (eller ciprofloxacin 400 mg två gånger dagligen genom IV för de som inte kan ta det oralt) i ytterligare 7 dagar.

ELLER

2,5 mg/kg IV gentamicin två gånger dagligen i 3 dagar följt av ciprofloxacin 500 mg oralt två gånger dagligen (eller ciprofloxacin 400 mg två gånger dagligen IV för dem som inte kan ta oralt) i ytterligare 7 dagar.

Barn: streptomycin 15 mg/kg två gånger dagligen i tre dagar följt av ciprofloxacin 15 mg/kg två gånger dagligen (max 500 mg per dos) oralt (eller 10 mg/kg IV två gånger dagligen för de som inte kan ta oralt - maximal dos 400 mg) i ytterligare 7 dagar.

ELLER

2,5 mg/kg IV gentamicin två gånger dagligen i 3 dagar, följt av ciprofloxacin 15 mg/kg (max 500 mg per dos) oralt (eller 10 mg/kg IV två gånger dagligen för de som inte kan ta oralt) i ytterligare 7 dagar.
Läkemedel: Ciprofloxacin

Vuxna: Ciprofloxacin 500 mg oralt två gånger dagligen (eller 400 mg IV två gånger dagligen för de som inte kan ta oral medicin) i 10 dagar;

Barn: Ciprofloxacin 15 mg/kg två gånger dagligen (max 500 mg per dos) oralt (eller 10 mg/kg IV två gånger dagligen för de som inte kan ta oralt - maximal dos 400 mg) i 10 dagar.

Patienter som påbörjar intravenös behandling kan byta till oral administrering när de väl kan svälja eller en gång bedömts kliniskt lämpligt av den behandlande läkaren.

Läkemedel: Streptomycin

Vuxna: streptomycin 1 g två gånger dagligen i tre dagar, följt av ciprofloxacin 500 mg oralt två gånger dagligen (eller ciprofloxacin 400 mg två gånger dagligen genom IV för de som inte kan ta oralt) i ytterligare 7 dagar.

Barn: streptomycin 15 mg/kg två gånger dagligen i tre dagar följt av ciprofloxacin 15 mg/kg två gånger dagligen (max 500 mg per dos) oralt (eller 10 mg/kg IV två gånger dagligen för de som inte kan ta oralt - maximal dos 400 mg) i ytterligare 7 dagar.

Patienter som påbörjar intravenös behandling kan byta till oral administrering när de väl kan svälja eller en gång bedömts kliniskt lämpligt av den behandlande läkaren.

Läkemedel: Gentamicin

Vuxna: 2,5 mg/kg IV gentamicin två gånger dagligen i 3 dagar följt av ciprofloxacin 500 mg oralt två gånger dagligen (eller ciprofloxacin 400 mg två gånger dagligen IV för de som inte kan ta oralt) i ytterligare 7 dagar.

Barn: 2,5 mg/kg IV gentamicin två gånger dagligen i 3 dagar, följt av ciprofloxacin 15 mg/kg (max 500 mg per dos) oralt (eller 10 mg/kg IV två gånger dagligen för de som inte kan ta oralt) i ytterligare 7 dagar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med böldpest med en terapeutisk respons (bedömd dag 11). Terapeutisk respons definieras enligt följande för försökspersoner med en synlig bubo:
Tidsram: 11 dagar
  • Levande
  • Frånvaro av feber
  • Har inte fått alternativ behandling för pest
  • Inget kliniskt beslut att fortsätta med anti-pest antibiotika efter dag 10
11 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Böldpest
Tidsram: 4 dagar
• Andel patienter utan feber (okorrigerad axillär temperatur
4 dagar
Böldpest
Tidsram: 4 dagar
• Andel patienter med smärtpoäng < 3 vid dag 4 (med hjälp av frågeformulär för smärtskala)
4 dagar
Böldpest
Tidsram: 11 dagar
• Andel patienter med smärtpoäng < 3 vid dag 11 (med hjälp av frågeformulär för smärtskala)
11 dagar
Böldpest
Tidsram: 4 dagar
• Genomsnittlig % förändring i bubostorlek vid dag 4 (mätt med hjälp av bromsok och/eller ultraljud)
4 dagar
Böldpest
Tidsram: 11 dagar
• Genomsnittlig procentuell förändring av bubostorlek på dag 11 (mätt med hjälp av bromsok och/eller ultraljud)
11 dagar
Böldpest
Tidsram: 4 dagar
• Andel patienter som upplever en allvarlig biverkning på eller före dag 4
4 dagar
Böldpest
Tidsram: 11 dagar
• Andel patienter som upplever en allvarlig biverkning på eller före dag 11
11 dagar
Böldpest
Tidsram: 21 dagar
• Andel patienter som upplever en allvarlig biverkning på eller före dag 21
21 dagar
Böldpest
Tidsram: 21 dagar
• Andel patienter som helt följer studiens behandlingsschema.
21 dagar
Pneumonisk pest
Tidsram: 11 dagar

Andel patienter med ett terapeutiskt svar på dag 11. Terapeutisk respons definieras enligt följande:

  • vid liv
  • Upplösning av feber (okorrigerad axillär temperatur
  • Upplösning av takypné (RR < 24 hos vuxna, men åldersspecifik hos barn)
11 dagar
Pneumonisk pest
Tidsram: 4 dagar
• Andel patienter utan feber (okorrigerad axillär temperatur
4 dagar
Pneumonisk pest
Tidsram: 4 dagar
• Andel patienter med takypnéupplösning (RR < 24 hos vuxna, men åldersspecifika hos barn) vid dag 4
4 dagar
Pneumonisk pest
Tidsram: 4 dagar
• Andel patienter som upplever en allvarlig biverkning på eller före dag 4
4 dagar
Pneumonisk pest
Tidsram: 11 dagar
• Andel patienter som upplever en allvarlig biverkning på eller före dag 11
11 dagar
Pneumonisk pest
Tidsram: 21 dagar
• Andel patienter som upplever en allvarlig biverkning på eller före dag 21
21 dagar
Pneumonisk pest
Tidsram: 21 dagar
• Andel patienter som helt följer studiens behandlingsschema.
21 dagar
Terapeutisk respons definieras enligt följande för försökspersoner med en synlig bubo:
Tidsram: 11 dagar
  • Vid liv OCH
  • Frånvaro av feber vid D11 AND
  • Minst en 25 % minskning av bubostorlek (i fallet med flera buboer, den största bubo) OCH
  • Har inte fått alternativ behandling för pest OCH

  • Inget kliniskt beslut att fortsätta med anti-pest antibiotika efter dag 10

    ● Terapeutisk respons definieras enligt följande för försökspersoner med små buboer som är påtagliga men inte mätbara:

  • Vid liv OCH
  • Frånvaro av feber vid D11 AND
  • Bubo har inte förstorat AND
  • Har inte fått alternativ behandling för pest OCH
  • Inget kliniskt beslut att fortsätta med anti-pest antibiotika efter dag 10
11 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Oxford

Samarbetspartners

Institut Pasteur de Madagascar
Hôpital Universitaire Joseph Raseta Befelatanana CHU d'Antananarivo
Foreign, Commonwealth and Development Office and Wellcome (216273.Z.19.Z)

Utredare

  • Huvudutredare: Peter W Horby, MD, University of Oxford

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 februari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

30 april 2024

Avslutad studie (Faktisk)

5 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2019

Första postat (Faktisk)

1 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 45-18

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Anonymiserade data som rör de publicerade analyserna kommer att göras tillgängliga genom ett befintligt online -förvar (antingen vid University of Oxford eller LSHTM) när försöksresultaten har publicerats.

Tidsram för IPD-delning

Förväntat släppdatum: maj 2025

Kriterier för IPD Sharing Access

Att bekräftas

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera