Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Senescence a fenotyp časného stárnutí po chemoterapii rakoviny varlat: studie SEA-CAT

9. prosince 2024 aktualizováno: University Medical Center Groningen
Chemoterapie kombinovaná s cisplatinou způsobuje nevyhnutelně poškození DNA tvorbou aduktu platina-DNA jak nádorových, tak i zdravých buněk. Je tedy logické, že léčba rakoviny varlat způsobuje zvýšenou zátěž senescentních buněk, což způsobuje upregulaci SASP, což má za následek prozánětlivý fenotyp. Výzkumníci předpokládají, že to může být důležitý mechanismus za vývojem pozdních účinků a fenotypu časného stárnutí po léčbě rakoviny varlat.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

192

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Nábor
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • J. A. Gietema, Prof.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byl subjekt způsobilý k účasti na průřezové části této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Diagnóza metastatického karcinomu varlat v letech 1999-2012 (stadium II nebo vyšší)
  • Podstoupil chemoterapii první linie na bázi cisplatiny
  • Při zahájení chemoterapie mu bylo méně než 50 let

Aby byl subjekt způsobilý k účasti na dlouhodobé části této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

Chemoterapeutická skupina:

  • Diagnóza metastatického karcinomu varlat (stadium II nebo vyšší)
  • Chystá se začít s chemoterapií první linie na bázi cisplatiny
  • Věk mladší 50 let při diagnóze metastatického karcinomu varlat

Kontrolní skupina fáze I:

  • Diagnóza rakoviny varlat I. stadia onemocnění
  • Věk mladší 50 let při diagnóze rakoviny varlat

Kritéria vyloučení:

Potenciální subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

- Není schopen poskytnout informovaný souhlas (například v případě mentálního nebo psychiatrického postižení)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Průřezová studie:
Pacienti, kteří přežili rakovinu varlat, kteří byli léčeni v letech 2000 až 2005 nebo mezi lety 2006 a 2012 chemoterapií kombinovanou s cisplatinou a kteří byli rozsáhle fenotypově zmapováni ve dvou longitudinálních studiích (15,16), budou pozváni k účasti na jediné průřezové následné studii návštěva 5-20 let po chemoterapii.
Diagnostický test: Biopsie kůže
Na horní části nohy pacienta bude provedena biopsie kůže o průměru 4 mm. Před kožní biopsií se aplikuje subkutánně lokální anestezie. V těchto kožních biopsiích budou senescentní buňky detekovány barvením p16, p21 a yH2Ax. Dále budeme měřit hladiny platiny v kožních biopsiích.
Diagnostický test: Biopsie podkožního tuku

Biopsie abdominálního podkožního tuku bude provedena 7-10 cm na pravé straně pupku. Před biopsií tuku se aplikuje subkutánně lokální anestezie. Pomocí aspirace jehlou bude odebráno množství 30 mg tukové tkáně.

V těchto tukových biopsiích budou senescentní buňky detekovány barvením p16, p21 a yH2Ax. Dále budeme měřit hladiny platiny (ICP-MS), adipocytokiny (leptin, adiponektin, interleukin-6, PAI-1, TNF-α), aktivaci p53 nepřímo měřením exprese p21 nebo mdm2 pomocí imunohistochemie, mikroRNA regulaci inzulinové signalizace v tuková tkáň: miR-103, miR-107, miR-29.
Experimentální: Longitudinální studie - skupina chemoterapie

V longitudinální části této studie budou pozváni pacienti s metastázujícím karcinomem varlat, kteří mají začít s kombinovanou chemoterapií s cisplatinou. Studijní účast zahrnuje čtyři studijní návštěvy:

Návštěva 1: před zahájením chemoterapie Návštěva 2: před třetím cyklem chemoterapie Návštěva 3: jeden měsíc po dokončení chemoterapie Návštěva 4: jeden rok po zahájení chemoterapie
Diagnostický test: Biopsie kůže
Na horní části nohy pacienta bude provedena biopsie kůže o průměru 4 mm. Před kožní biopsií se aplikuje subkutánně lokální anestezie. V těchto kožních biopsiích budou senescentní buňky detekovány barvením p16, p21 a yH2Ax. Dále budeme měřit hladiny platiny v kožních biopsiích.
Diagnostický test: Biopsie podkožního tuku

Biopsie abdominálního podkožního tuku bude provedena 7-10 cm na pravé straně pupku. Před biopsií tuku se aplikuje subkutánně lokální anestezie. Pomocí aspirace jehlou bude odebráno množství 30 mg tukové tkáně.

V těchto tukových biopsiích budou senescentní buňky detekovány barvením p16, p21 a yH2Ax. Dále budeme měřit hladiny platiny (ICP-MS), adipocytokiny (leptin, adiponektin, interleukin-6, PAI-1, TNF-α), aktivaci p53 nepřímo měřením exprese p21 nebo mdm2 pomocí imunohistochemie, mikroRNA regulaci inzulinové signalizace v tuková tkáň: miR-103, miR-107, miR-29.
Jiný: Longitudinální studie - kontrolní skupina I. fáze

Pacienti s rakovinou varlat I. stadia budou sloužit jako kontrolní skupina se třemi studijními návštěvami:

Návštěva 1: v době orchidektomie Návštěva 2: jeden měsíc Návštěva 3: jeden rok po orchidektomii
Diagnostický test: Biopsie kůže
Na horní části nohy pacienta bude provedena biopsie kůže o průměru 4 mm. Před kožní biopsií se aplikuje subkutánně lokální anestezie. V těchto kožních biopsiích budou senescentní buňky detekovány barvením p16, p21 a yH2Ax. Dále budeme měřit hladiny platiny v kožních biopsiích.
Diagnostický test: Biopsie podkožního tuku

Biopsie abdominálního podkožního tuku bude provedena 7-10 cm na pravé straně pupku. Před biopsií tuku se aplikuje subkutánně lokální anestezie. Pomocí aspirace jehlou bude odebráno množství 30 mg tukové tkáně.

V těchto tukových biopsiích budou senescentní buňky detekovány barvením p16, p21 a yH2Ax. Dále budeme měřit hladiny platiny (ICP-MS), adipocytokiny (leptin, adiponektin, interleukin-6, PAI-1, TNF-α), aktivaci p53 nepřímo měřením exprese p21 nebo mdm2 pomocí imunohistochemie, mikroRNA regulaci inzulinové signalizace v tuková tkáň: miR-103, miR-107, miR-29.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Buněčné stárnutí
Časové okno: 1 rok
Změna v množství senescentních buněk v kůži a tukové tkáni (definovaná jako % buněk, ve kterých je jádro pozitivně obarveno na P16, P21 a yH2Ax)
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Senescence-asociovaný sekreční fenotyp (SASP)
Časové okno: 1 rok
Změna hladin cytokinů: IL-6, IL-8, VEGF
1 rok
Rychlost pulzní vlny
Časové okno: 1 rok
Přítomnost nebo vývoj fenotypu časného stárnutí bude hodnocen měřením vaskulárního poškození: změna vaskulární tuhosti (rychlost pulsní vlny, PWV).
1 rok
Platinové úrovně
Časové okno: 1 rok
Budou hodnoceny změny hladin cirkulující platiny a množství usazenin platiny v kůži a tukové tkáni.
1 rok
Adipocytokiny 1
Časové okno: 1 rok
Změny hladin leptinu a PAI-1 (ug/l)
1 rok
Adipocytokiny 2
Časové okno: 1 rok
Změny hladin adiponektinu (ug/ml)
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Center Groningen

Spolupracovníci

Dutch Cancer Society

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: J. A. Gietema, Prof., University Medical Center Groningen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. února 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

2. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201700615

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit