Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Senescentie en het vroege verouderingsfenotype na chemotherapie voor zaadbalkanker: de SEA-CAT-studie

9 december 2024 bijgewerkt door: University Medical Center Groningen
Combinatiechemotherapie met cisplatine veroorzaakt onvermijdelijk DNA-schade door platina-DNA-adductvorming van zowel tumorcellen als gezonde cellen. Het spreekt daarom voor zich dat de behandeling van zaadbalkanker een verhoogde belasting van senescente cellen veroorzaakt, wat leidt tot opwaartse regulatie van de SASP, wat resulteert in een pro-inflammatoir fenotype. De onderzoekers veronderstellen dat dit een belangrijk mechanisme kan zijn achter de ontwikkeling van late effecten en een vroegtijdig verouderingsfenotype na behandeling van zaadbalkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

192

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Werving
        • University Medical Center Groningen
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • J. A. Gietema, Prof.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan het transversale deel van dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:

  • Gediagnosticeerd met uitgezaaide teelbalkanker in 1999-2012 (stadium II of hoger)
  • Kreeg eerstelijns chemotherapie op basis van cisplatine
  • Was jonger dan 50 jaar bij aanvang van de chemotherapie

Om in aanmerking te komen voor deelname aan het longitudinale deel van dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:

Chemotherapie-groep:

  • Diagnose van uitgezaaide teelbalkanker (stadium II of hoger)
  • Staat op het punt te beginnen met eerstelijns chemotherapie op basis van cisplatine
  • Jonger dan 50 jaar bij diagnose van uitgezaaide teelbalkanker

Fase I controlegroep:

  • Diagnose van zaadbalkanker stadium I ziekte
  • Jonger dan 50 jaar bij diagnose van teelbalkanker

Uitsluitingscriteria:

Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

- Niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven (bijvoorbeeld bij een verstandelijke of psychiatrische beperking)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cross-sectionele studie:
Overlevers van teelbalkanker die tussen 2000 en 2005 of tussen 2006 en 2012 werden behandeld met cisplatine-combinatiechemotherapie en die uitgebreid fenotypisch in kaart werden gebracht in twee longitudinale onderzoeken (15,16), zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan een enkele cross-sectionele vervolgstudie bezoek 5-20 jaar na chemotherapie.
Diagnostische toets: Biopsie van de huid
Er wordt een huidbiopsie van 4 mm uitgevoerd op het bovenbeen van de patiënt. Voorafgaand aan de huidbiopsie wordt subcutaan lokale verdoving toegepast. In deze huidbiopten zullen senescente cellen worden gedetecteerd door middel van p16-, p21- en yH2Ax-kleuring. Verder meten we het platinagehalte in de huidbiopten.
Diagnostische toets: Subcutane vetbiopsie

Er wordt een abdominale onderhuidse vetbiopsie uitgevoerd 7-10 cm aan de rechterkant van de navel. Voorafgaand aan de vetbiopsie wordt onderhuidse plaatselijke verdoving toegepast. Met behulp van naaldaspiratie wordt een hoeveelheid van 30 mg vetweefsel verzameld.

In deze vetbiopten zullen senescente cellen worden gedetecteerd door middel van p16-, p21- en yH2Ax-kleuring. Verder zullen we platinaniveaus (ICP-MS), adipocytokines (leptine, adiponectine, interleukine-6, PAI-1, TNF-α), p53-activering indirect meten door p21- of mdm2-expressie te meten met behulp van immunohistochemie, microRNA-regulatie van insulinesignalering in vetweefsel: miR-103, miR-107, miR-29.
Experimenteel: Longitudinale studie - chemotherapiegroep

Patiënten met gemetastaseerde teelbalkanker die op het punt staan ​​te starten met chemotherapie met cisplatine-combinatie zullen worden uitgenodigd voor het longitudinale deel van deze studie. Studiedeelname bestaat uit vier studiebezoeken:

Bezoek 1: voor aanvang van de chemotherapie Bezoek 2: voor de derde chemokuur Bezoek 3: een maand na voltooiing van de chemotherapie Bezoek 4: een jaar na de start van de chemotherapie
Diagnostische toets: Biopsie van de huid
Er wordt een huidbiopsie van 4 mm uitgevoerd op het bovenbeen van de patiënt. Voorafgaand aan de huidbiopsie wordt subcutaan lokale verdoving toegepast. In deze huidbiopten zullen senescente cellen worden gedetecteerd door middel van p16-, p21- en yH2Ax-kleuring. Verder meten we het platinagehalte in de huidbiopten.
Diagnostische toets: Subcutane vetbiopsie

Er wordt een abdominale onderhuidse vetbiopsie uitgevoerd 7-10 cm aan de rechterkant van de navel. Voorafgaand aan de vetbiopsie wordt onderhuidse plaatselijke verdoving toegepast. Met behulp van naaldaspiratie wordt een hoeveelheid van 30 mg vetweefsel verzameld.

In deze vetbiopten zullen senescente cellen worden gedetecteerd door middel van p16-, p21- en yH2Ax-kleuring. Verder zullen we platinaniveaus (ICP-MS), adipocytokines (leptine, adiponectine, interleukine-6, PAI-1, TNF-α), p53-activering indirect meten door p21- of mdm2-expressie te meten met behulp van immunohistochemie, microRNA-regulatie van insulinesignalering in vetweefsel: miR-103, miR-107, miR-29.
Ander: Longitudinaal onderzoek - fase I controlegroep

Patiënten met zaadbalkanker in stadium I dienen als controlegroep met drie studiebezoeken:

Bezoek 1: op het moment van orchidectomie Bezoek 2: een maand Bezoek 3: een jaar na orchidectomie
Diagnostische toets: Biopsie van de huid
Er wordt een huidbiopsie van 4 mm uitgevoerd op het bovenbeen van de patiënt. Voorafgaand aan de huidbiopsie wordt subcutaan lokale verdoving toegepast. In deze huidbiopten zullen senescente cellen worden gedetecteerd door middel van p16-, p21- en yH2Ax-kleuring. Verder meten we het platinagehalte in de huidbiopten.
Diagnostische toets: Subcutane vetbiopsie

Er wordt een abdominale onderhuidse vetbiopsie uitgevoerd 7-10 cm aan de rechterkant van de navel. Voorafgaand aan de vetbiopsie wordt onderhuidse plaatselijke verdoving toegepast. Met behulp van naaldaspiratie wordt een hoeveelheid van 30 mg vetweefsel verzameld.

In deze vetbiopten zullen senescente cellen worden gedetecteerd door middel van p16-, p21- en yH2Ax-kleuring. Verder zullen we platinaniveaus (ICP-MS), adipocytokines (leptine, adiponectine, interleukine-6, PAI-1, TNF-α), p53-activering indirect meten door p21- of mdm2-expressie te meten met behulp van immunohistochemie, microRNA-regulatie van insulinesignalering in vetweefsel: miR-103, miR-107, miR-29.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cellulaire veroudering
Tijdsspanne: 1 jaar
De verandering in de hoeveelheid senescente cellen in huid en vetweefsel (gedefinieerd als % cellen waarvan de kern positief is gekleurd voor P16, P21 en yH2Ax)
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Senescentie-geassocieerd secretoir fenotype (SASP)
Tijdsspanne: 1 jaar
Verandering in niveaus van de cytokines: IL-6, IL-8, VEGF
1 jaar
Pulsgolfsnelheid
Tijdsspanne: 1 jaar
Aanwezigheid of ontwikkeling van het vroege verouderingsfenotype zal worden beoordeeld door vasculaire schade te meten: verandering in vasculaire stijfheid (pulsgolfsnelheid, PWV).
1 jaar
Platina niveaus
Tijdsspanne: 1 jaar
Veranderingen in circulerende platinagehalten en de hoeveelheid platina-afzettingen in huid en vetweefsel zullen worden beoordeeld.
1 jaar
Adipocytokinen 1
Tijdsspanne: 1 jaar
Veranderingen in niveaus van leptine en PAI-1 (ug/L)
1 jaar
Adipocytokinen 2
Tijdsspanne: 1 jaar
Veranderingen in niveaus van adiponectine (ug/mL)
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Medewerkers

Dutch Cancer Society

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: J. A. Gietema, Prof., University Medical Center Groningen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 februari 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201700615

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren