INNATE: Imunoterapie během neoadjuvantní terapie rakoviny rekta

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let. Budou zahrnuti muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin.
2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
3. Patologická diagnostika rektálního adenokarcinomu

4. Fáze III nebo Fáze II s alespoň 1 z následujících vysoce rizikových vlastností:

   • Distální (<1 cm od análního kroužku)
   • cT4 nebo do 3 mm od MR fascie
   • Není kandidátem na zachování svěrače
   • Extramurální žilní invaze
5. Žádná předchozí léčba rektálního adenokarcinomu
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Group (ECOG) 0-1.

7. Laboratorní hodnoty podporující přijatelnou funkci orgánů a kostní dřeně do 21 dnů od potvrzení způsobilosti. Definováno takto:

   • WBC ≥ 3 000/ml;
   • ANC WBC ≥ 1500/ml;
   • PLT > 100 000/ml;
   • T Bili ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN);
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN;
   • Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální nebo vypočtené clearance kreatininu > 45 ml/min na Cockcroft-Gaultovu rovnici.

8. Účastnice ve fertilním věku (FOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (podle institucionálních standardů) do 72 hodin před zahájením léčby studovaným lékem.

   FOCBP musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody(y) antikoncepce (příloha A) během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaných léků.

   FOCBP jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie) nebo nebyly bez menstruace déle než 1 rok bez alternativní lékařské příčiny.

9. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (Příloha A) počínaje první dávkou studované terapie až do 90 dnů po poslední dávce studovaných léků.

Kritéria vyloučení:

1. Onemocnění vzdálených uzlin (retroperitoneální uzliny) včetně tříselných uzlin nebo jakékoli metastatické onemocnění pomocí CT nebo PET
2. Před RT na pánev.
3. Nekontrolované komorbidní onemocnění nebo stav včetně aktivní infekce, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění, které by omezovalo shodu s požadavky studie.
4. Předchozí léčba jakoukoli protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní bod cesty.
5. Jakákoli pozitivní anamnéza na HIV/AIDS, HTLV, virus hepatitidy B nebo hepatitidy C naznačující akutní nebo chronickou infekci.
6. Jakékoli aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Zapsat se mohou účastníci s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.
7. Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Inhalační steroidy a adrenální substituční steroidní dávky až do 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny (ačkoli nejsou podporovány) v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
8. Malignita v posledních 3 letech, která vyžadovala aktivní léčbu s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin nebo rakovin, které ošetřující lékaři považovali za neovlivňující dobu přežití subjektu.
9. Účastníci, kteří dostávají jakoukoli jinou zkoumanou látku, standardní antineoplastická činidla nebo imunosupresiva.
10. Známá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění.
11. Obdrželi živou vakcínu během 6 týdnů před randomizací.
12. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly souhlas a dodržování studijních požadavků.
13. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící kvůli možnosti vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojící kojence.
14. Pacient není kandidátem na úplný léčebný režim.