INNATE: Иммунотерапия во время неоадъювантной терапии рака прямой кишки

Критерии включения:

1. Не моложе 18 лет. Будут включены как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.
2. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
3. Патологическая диагностика аденокарциномы прямой кишки

4. Стадия III или Стадия II с по крайней мере 1 из следующих признаков высокого риска:

   • Дистальный (<1 см от анального кольца)
   • cT4 или в пределах 3 мм от MR фасции
   • Не кандидат на сохранение сфинктера
   • Экстрамуральная венозная инвазия
5. Отсутствие предшествующего лечения ректальной аденокарциномы
6. Статус производительности Восточной кооперативной группы (ECOG) 0-1.

7. Лабораторные показатели, подтверждающие приемлемую функцию органов и костного мозга в течение 21 дня после подтверждения соответствия требованиям. Определяется следующим образом:

   • лейкоциты ≥ 3000/мл;
   • ANC WBC ≥ 1500/мл;
   • PLT ≥ 100 000/мл;
   • Т желчи ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН);
   • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН;
   • Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или расчетный клиренс креатинина > 45 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.

8. Женщины-участницы с детородным потенциалом (FOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (согласно установленным стандартам) в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.

   FOCBP должен дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции (Приложение А) во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов.

   FOCBP - это те, кто не подвергался хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия) или у которых не было менструаций более 1 года без альтернативной медицинской причины.

9. Участники мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции (Приложение А), начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 90 дней после последней дозы исследуемых препаратов.

Критерий исключения:

1. Заболевание отдаленных узлов (забрюшинные узлы), включая паховые узлы, или любое метастатическое заболевание по данным КТ или ПЭТ
2. Предварительная РТ таза.
3. Неконтролируемое сопутствующее заболевание или состояние, включая активную инфекцию, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
4. Предшествующее лечение любым антителом против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4, или любым другим антителом или лекарственным средством, специально направленным на костимуляцию Т-клеток или контрольную точку пути.
5. Любой положительный анамнез на ВИЧ/СПИД, HTLV, гепатит B или вирус гепатита C, указывающий на острую или хроническую инфекцию.
6. Любое активное известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. К участию допускаются участники с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
7. Любое состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены (хотя и не поощряются) ингаляционные стероиды и заместительная терапия стероидами в дозах до 10 мг в день, эквивалентных преднизолону.
8. Злокачественное новообразование за последние 3 года, которое требовало активного лечения, за исключением локально излечимого рака или рака, который, по мнению лечащих врачей, не влияет на продолжительность выживания субъекта.
9. Участники, получающие любой другой исследуемый агент, стандартные противоопухолевые агенты или иммунодепрессанты.
10. Известная история интерстициального заболевания легких.
11. Получали живую вакцину в течение 6 недель до рандомизации.
12. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают согласие и соблюдение требований исследования.
13. Участники, которые беременны или кормят грудью из-за возможности врожденных аномалий и способности этого режима нанести вред грудным детям.
14. Пациент не является кандидатом на полный курс лечения.