INNATE : Immunothérapie pendant le traitement néoadjuvant du cancer du rectum

Critère d'intégration:

1. Au moins 18 ans. Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques seront inclus.
2. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
3. Diagnostic pathologique de l'adénocarcinome rectal

4. Stade III ou stade II avec au moins 1 des caractéristiques à haut risque suivantes :

   • Distal (<1cm de l'anneau anal)
   • cT4 ou à moins de 3 mm du fascia MR
   • Non candidat à la préservation du sphincter
   • Invasion veineuse extra-murale
5. Aucun traitement antérieur pour l'adénocarcinome rectal
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0-1.

7. Valeurs de laboratoire soutenant la fonction acceptable des organes et de la moelle dans les 21 jours suivant la confirmation de l'éligibilité. Défini comme suit :

   • GB ≥ 3 000/mL ;
   • NPN GB ≥ 1 500/mL ;
   • PLT ≥ 100 000/mL ;
   • T Bili ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 x LSN ;
   • Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la clairance de la créatinine normale ou calculée > 45 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault.

8. Les participantes en âge de procréer (FOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (selon les normes institutionnelles) dans les 72 heures précédant le début du médicament à l'étude.

   FOCBP doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (annexe A) pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude.

   Les FOCBP sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale) ou qui n'ont pas eu de règles depuis plus d'un an sans autre cause médicale.

9. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (annexe A) en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Maladie ganglionnaire à distance (ganglions rétropéritonéaux) y compris ganglions inguinaux, ou toute maladie métastatique par TDM ou TEP
2. RT préalable au bassin.
3. Maladie ou affection comorbide non contrôlée, y compris une infection active, une insuffisance cardiaque congestive, un angor instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
4. Traitement antérieur avec tout anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation ou le point de contrôle des lymphocytes T voies.
5. Tout antécédent positif pour le VIH/SIDA, le HTLV, l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique.
6. Toute maladie auto-immune active connue ou suspectée. Les participants atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
7. Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés et les doses de stéroïdes de remplacement des surrénales jusqu'à 10 mg d'équivalent de prednisone par jour sont autorisés (bien que non encouragés) en l'absence de maladie auto-immune active.
8. Malignité au cours des 3 dernières années ayant nécessité un traitement actif à l'exception des cancers curables localement ou des cancers jugés par les médecins traitants comme n'ayant pas d'impact sur la durée de survie du sujet.
9. Participants recevant tout autre agent expérimental, des agents antinéoplasiques standard ou des agents immunosuppresseurs.
10. Antécédents connus de pneumopathie interstitielle.
11. A reçu le vaccin vivant dans les 6 semaines précédant la randomisation.
12. Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le consentement et le respect des exigences de l'étude.
13. Les participants qui sont enceintes ou qui allaitent en raison du potentiel d'anomalies congénitales et du potentiel de ce régime à nuire aux nourrissons.
14. Le patient n'est pas un candidat pour le régime de traitement complet.