INNATE: Inmunoterapia durante la terapia neoadyuvante para el cáncer de recto

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años de edad. Se incluirán tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos.
2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
3. Diagnóstico anatomopatológico de adenocarcinoma de recto

4. Etapa III o Etapa II con al menos 1 de las siguientes características de alto riesgo:

   • Distal (<1 cm del anillo anal)
   • cT4 o dentro de los 3 mm de la fascia MR
   • No candidato para la preservación del esfínter
   • Invasión venosa extramural
5. Sin tratamiento previo para el adenocarcinoma de recto
6. Estado de desempeño del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.

7. Valores de laboratorio que respalden una función aceptable de órganos y médula dentro de los 21 días posteriores a la confirmación de elegibilidad. Definido de la siguiente manera:

   • leucocitos ≥ 3000/ml;
   • RAN WBC ≥ 1500/mL;
   • PLT ≥ 100 000/mL;
   • T Bili ≤ 1,5 x límite superior de lo normal (LSN);
   • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN;
   • Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior del aclaramiento de creatinina normal o calculado > 45 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault.

8. Las participantes femeninas en edad fértil (FOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (según los estándares institucionales) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.

   El FOCBP debe aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (Apéndice A) durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio.

   FOCBP son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o no han estado libres de menstruación por más de 1 año sin una causa médica alternativa.

9. Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (Apéndice A) desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 90 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad ganglionar a distancia (ganglios retroperitoneales), incluidos los ganglios inguinales, o cualquier enfermedad metastásica por TC o PET
2. RT previa a la pelvis.
3. Enfermedad o afección comórbida no controlada, incluida una infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
4. Tratamiento previo con cualquier anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación o punto de control de las células T caminos
5. Cualquier historial positivo de VIH/SIDA, HTLV, virus de la hepatitis B o hepatitis C que indique una infección aguda o crónica.
6. Cualquier enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada. Los participantes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
7. Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal de hasta 10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos (aunque no se recomiendan) en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
8. Neoplasia maligna en los últimos 3 años que requirió tratamiento activo, excepto cánceres localmente curables o cánceres que los médicos tratantes consideren que no afectan la duración de la supervivencia del sujeto.
9. Participantes que reciben cualquier otro agente en investigación, agentes antineoplásicos estándar o agentes inmunosupresores.
10. Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial.
11. Recibió la vacuna viva dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización.
12. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el consentimiento y el cumplimiento de los requisitos del estudio.
13. Participantes que están embarazadas o amamantando debido al potencial de anomalías congénitas y al potencial de este régimen de dañar a los lactantes.
14. El paciente no es candidato para el régimen de tratamiento completo.