MEDFØDT: Immunterapi under neoadjuverende terapi for endetarmskræft

Inklusionskriterier:

1. Mindst 18 år. Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper vil blive inkluderet.
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
3. Patologisk diagnose af rektal adenokarcinom

4. Fase III eller Fase II med mindst 1 af følgende højrisiko-funktioner:

   • Distal (<1 cm fra analring)
   • cT4 eller inden for 3 mm fra MR fascia
   • Ikke kandidat til sphincter konservering
   • Ekstramural venøs invasion
5. Ingen forudgående behandling for rektal adenokarcinom
6. Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.

7. Laboratorieværdier, der understøtter acceptabel organ- og marvfunktion inden for 21 dage efter bekræftelse af berettigelse. Defineret som følger:

   • WBC ≥ 3.000/ml;
   • ANC WBC ≥ 1.500/ml;
   • PLT ≥ 100.000/ml;
   • T Bili ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN);
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN;
   • Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal eller beregnet kreatininclearance > 45 ml/min pr. Cockcroft-Gault-ligning.

8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (FOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (i henhold til institutionelle standarder) inden for 72 timer før starten af ​​studielægemidlet.

   FOCBP skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder (bilag A) under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.

   FOCBP er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi) eller ikke har været fri for menstruation i >1 år uden en alternativ medicinsk årsag.

9. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode (bilag A) begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.

Ekskluderingskriterier:

1. Fjernknudesygdom (retroperitoneale knuder) inklusive lyskeknuder eller enhver metastatisk sygdom ved CT eller PET
2. Før RT til bækkenet.
3. Ukontrolleret komorbid sygdom eller tilstand, herunder en aktiv infektion, kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
4. Forudgående behandling med et hvilket som helst anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint veje.
5. Enhver positiv historie for HIV/AIDS, HTLV, hepatitis B eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion.
6. Enhver aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
7. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede steroider og adrenalerstatningssteroiddoser på op til 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt (selv om det ikke tilskyndes) i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
8. Malignitet inden for de seneste 3 år, der krævede aktiv behandling undtagen lokalt helbredelige kræftformer eller kræftformer, som af de behandlende læger anses for ikke at påvirke forsøgspersonens overlevelsesvarighed.
9. Deltagere, der modtager ethvert andet forsøgsmiddel, standard antineoplastiske midler eller immunsuppressive midler.
10. Kendt historie med interstitiel lungesygdom.
11. Modtog levende vaccine inden for 6 uger før randomisering.
12. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse samtykke og overholdelse af studiekrav.
13. Deltagere, der er gravide eller ammer på grund af potentialet for medfødte abnormiteter og potentialet ved denne kur til at skade ammende spædbørn.
14. Patienten er ikke en kandidat til det fulde behandlingsregime.