INNATE: Immunterapi under neoadjuvant terapi for endetarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Minst 18 år. Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper vil bli inkludert.
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
3. Patologisk diagnose av rektal adenokarsinom

4. Trinn III eller Trinn II med minst én av følgende høyrisikofunksjoner:

   • Distalt (<1 cm fra analringen)
   • cT4 eller innenfor 3 mm fra MR fascia
   • Ikke kandidat for sphincter preservering
   • Ekstramural venøs invasjon
5. Ingen tidligere behandling for rektal adenokarsinom
6. Eastern Cooperative Group (ECOG) resultatstatus på 0-1.

7. Laboratorieverdier som støtter akseptabel organ- og margfunksjon innen 21 dager etter kvalifikasjonsbekreftelse. Definert som følger:

   • WBC ≥ 3000/ml;
   • ANC WBC ≥ 1500/ml;
   • PLT ≥ 100 000/ml;
   • T Bili ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN);
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN;
   • Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal eller beregnet kreatininclearance > 45 mL/min per Cockcroft-Gault-ligning.

8. Kvinnelige deltakere i fertil alder (FOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (i henhold til institusjonelle standarder) innen 72 timer før starten av studiemedikamentet.

   FOCBP må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetode(r) (vedlegg A) under studien og i 90 dager etter siste dose med studiemedikamenter.

   FOCBP er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller ikke har vært fri for menstruasjon i >1 år uten en alternativ medisinsk årsak.

9. Mannlige deltakere må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (vedlegg A) fra og med den første dosen av studieterapien til og med 90 dager etter den siste dosen med studiemedikamenter.

Ekskluderingskriterier:

1. Fjernknutesykdommer (retroperitoneale noder) inkludert lyskeknuter, eller enhver metastatisk sykdom ved CT eller PET
2. Før RT til bekkenet.
3. Ukontrollert komorbid sykdom eller tilstand inkludert en aktiv infeksjon, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom som vil begrense overholdelse av studiekravene.
4. Tidligere behandling med et hvilket som helst anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff, eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunkt veier.
5. Enhver positiv historie for HIV/AIDS, HTLV, hepatitt B eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
6. Enhver aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg på.
7. Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Inhalerte steroider og adrenalerstatningssteroiddoser på opptil 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt (selv om det ikke oppmuntres) i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
8. Malignitet i de siste 3 årene som krevde aktiv behandling bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer eller kreftformer som av de behandlende legene anses å ikke påvirke pasientens overlevelsesvarighet.
9. Deltakere som får andre undersøkelsesmidler, standard antineoplastiske midler eller immunsuppressive midler.
10. Kjent historie med interstitiell lungesykdom.
11. Fikk levende vaksine innen 6 uker før randomisering.
12. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense samtykke og etterlevelse av studiekrav.
13. Deltakere som er gravide eller ammer på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og potensialet til dette regimet for å skade ammende spedbarn.
14. Pasienten er ikke en kandidat for hele behandlingsregimet.