INNATE: Immunoterapia durante la terapia neoadiuvante per il cancro del retto

Criterio di inclusione:

1. Almeno 18 anni di età. Saranno inclusi sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici.
2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
3. Diagnosi patologica dell'adenocarcinoma del retto

4. Stadio III o Stadio II con almeno 1 delle seguenti caratteristiche ad alto rischio:

   • Distale (<1 cm dall'anello anale)
   • cT4 o entro 3 mm dalla fascia MR
   • Non candidato per la conservazione dello sfintere
   • Invasione venosa extramurale
5. Nessun trattamento precedente per l'adenocarcinoma del retto
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) di 0-1.

7. Valori di laboratorio che supportano una funzione accettabile di organi e midollo entro 21 giorni dalla conferma di idoneità. Definito come segue:

   • GB ≥ 3.000/ml;
   • ANC WBC ≥ 1.500/mL;
   • PLT ≥ 100.000/mL;
   • T Bili ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN);
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN;
   • Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della clearance della creatinina normale o calcolata > 45 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault.

8. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile (FOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo (secondo gli standard istituzionali) entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.

   Il FOCBP deve accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci (Appendice A) durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.

   I FOCBP sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o non sono stati liberi dalle mestruazioni per> 1 anno senza una causa medica alternativa.

9. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (Appendice A) a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia linfonodale a distanza (nodi retroperitoneali) compresi i linfonodi inguinali o qualsiasi malattia metastatica mediante TC o PET
2. Prima RT al bacino.
3. - Malattia o condizione comorbida incontrollata, inclusa un'infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
4. Precedente trattamento con qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione o checkpoint delle cellule T percorsi.
5. Qualsiasi anamnesi positiva per HIV/AIDS, HTLV, virus dell'epatite B o dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica.
6. Qualsiasi malattia autoimmune attiva nota o sospetta. Possono iscriversi i partecipanti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno.
7. - Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi fino a 10 mg al giorno di prednisone equivalente sono consentiti (sebbene non incoraggiati) in assenza di malattia autoimmune attiva.
8. Malignità negli ultimi 3 anni che ha richiesto un trattamento attivo ad eccezione dei tumori curabili localmente o dei tumori ritenuti dai medici curanti non in grado di influire sulla durata della sopravvivenza del soggetto.
9. - Partecipanti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale, agenti antineoplastici standard o agenti immunosoppressori.
10. Storia nota di malattia polmonare interstiziale.
11. - Ricevuto vaccino vivo entro 6 settimane prima della randomizzazione.
12. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il consenso e il rispetto dei requisiti di studio.
13. - Partecipanti in gravidanza o allattamento a causa del potenziale di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti.
14. Il paziente non è un candidato per il regime di trattamento completo.