INATO: Imunoterapia Durante Terapia Neoadjuvante para Câncer Retal

Critério de inclusão:

1. Pelo menos 18 anos de idade. Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos serão incluídos.
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
3. Diagnóstico patológico de adenocarcinoma retal

4. Estágio III ou Estágio II com pelo menos 1 das seguintes características de alto risco:

   • Distal (<1cm do anel anal)
   • cT4 ou dentro de 3 mm da fáscia de RM
   • Não candidato para preservação do esfíncter
   • Invasão venosa extramural
5. Sem tratamento prévio para adenocarcinoma retal
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0-1.

7. Valores laboratoriais que suportam funções aceitáveis ​​de órgãos e medulas dentro de 21 dias após a confirmação da elegibilidade. Definido da seguinte forma:

   • WBC ≥ 3.000/mL;
   • CAN WBC ≥ 1.500/mL;
   • PLT ≥ 100.000/mL;
   • T Bili ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN);
   • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN;
   • Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior da depuração de creatinina normal ou calculada > 45 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault.

8. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (de acordo com os padrões institucionais) dentro de 72 horas antes do início do medicamento do estudo.

   O FOCBP deve concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes (Apêndice A) durante o estudo e por 90 dias após a última dose dos medicamentos do estudo.

   FOCBP são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou não estiveram livres de menstruação por > 1 ano sem uma causa médica alternativa.

9. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado (Apêndice A) começando com a primeira dose da terapia do estudo até 90 dias após a última dose dos medicamentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Doença nodal distante (nódulos retroperitoneais), incluindo gânglios inguinais, ou qualquer doença metastática por TC ou PET
2. RT prévia para a pelve.
3. Doença ou condição comórbida não controlada, incluindo uma infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
4. Tratamento prévio com qualquer anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação ou checkpoint de células T caminhos.
5. Qualquer história positiva para HIV/AIDS, HTLV, vírus da hepatite B ou hepatite C indicando infecção aguda ou crônica.
6. Qualquer doença autoimune ativa conhecida ou suspeita. Participantes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
7. Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal de até 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos (embora não sejam encorajados) na ausência de doença autoimune ativa.
8. Malignidade nos últimos 3 anos que exigiu tratamento ativo, exceto cânceres localmente curáveis ​​ou cânceres considerados pelos médicos assistentes como não afetando a duração da sobrevida do indivíduo.
9. Participantes recebendo qualquer outro agente experimental, agentes antineoplásicos padrão ou agentes imunossupressores.
10. História conhecida de doença pulmonar intersticial.
11. Recebeu vacina viva dentro de 6 semanas antes da randomização.
12. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o consentimento e a conformidade com os requisitos do estudo.
13. Participantes que estão grávidas ou amamentando devido ao potencial de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes.
14. O paciente não é candidato ao regime de tratamento completo.