MEDFÖRD: Immunterapi under neoadjuvant terapi för ändtarmscancer

Inklusionskriterier:

1. Minst 18 år. Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper kommer att inkluderas.
2. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
3. Patologisk diagnos av rektalt adenokarcinom

4. Steg III eller Steg II med minst en av följande högriskegenskaper:

   • Distalt (<1cm från analringen)
   • cT4 eller inom 3 mm från MR fascia
   • Inte kandidat för sfinkterkonservering
   • Extramural venös invasion
5. Ingen tidigare behandling för rektalt adenokarcinom
6. Eastern Cooperative Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1.

7. Laboratorievärden som stöder acceptabel organ- och märgfunktion inom 21 dagar efter bekräftelse av behörighet. Definierat enligt följande:

   • WBC ≥ 3 000/ml;
   • ANC WBC ≥ 1 500/ml;
   • PLT ≥ 100 000/ml;
   • T Bili ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN);
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN;
   • Kreatinin ≤ 1,5 gånger övre gräns för normal eller beräknad kreatininclearance > 45 ml/min per Cockcroft-Gaults ekvation.

8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder (FOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (enligt institutionella standarder) inom 72 timmar före start av studieläkemedlet.

   FOCBP måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder (bilaga A) under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel.

   FOCBP är de som inte har steriliserats kirurgiskt (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller som inte har varit fria från mens i >1 år utan annan medicinsk orsak.

9. Manliga deltagare måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod (Bilaga A) med början med den första dosen av studieterapin till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel.

Exklusions kriterier:

1. Avlägsen nodalsjukdom (retroperitoneala noder) inklusive inguinala noder, eller någon metastaserad sjukdom genom CT eller PET
2. Före RT till bäckenet.
3. Okontrollerad komorbid sjukdom eller tillstånd inklusive en aktiv infektion, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
4. Tidigare behandling med någon anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller kontrollpunkt vägar.
5. Eventuell positiv historia för HIV/AIDS, HTLV, hepatit B eller hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion.
6. Alla aktiva kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Deltagare med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
7. Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Inhalerade steroider och adrenalersättningssteroiddoser upp till 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna (även om det inte uppmuntras) i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
8. Malignitet under de senaste 3 åren som krävde aktiv behandling förutom lokalt botade cancerformer eller cancer som av de behandlande läkarna bedöms inte påverka patientens överlevnadslängd.
9. Deltagare som får något annat undersökningsmedel, vanliga antineoplastiska medel eller immunsuppressiva medel.
10. Känd historia av interstitiell lungsjukdom.
11. Fick levande vaccin inom 6 veckor före randomisering.
12. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa samtycke och efterlevnad av studiekrav.
13. Deltagare som är gravida eller ammar på grund av risken för medfödda avvikelser och potentialen för denna behandling att skada ammande spädbarn.
14. Patienten är inte en kandidat för hela behandlingsregimen.