INNATE: Immunotherapie tijdens neoadjuvante therapie voor endeldarmkanker

Inclusiecriteria:

1. Minstens 18 jaar oud. Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen zullen worden opgenomen.
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
3. Pathologische diagnose van rectaal adenocarcinoom

4. Stadium III of Stadium II met ten minste 1 van de volgende risicovolle kenmerken:

   • Distaal (<1cm van anale ring)
   • cT4 of binnen 3 mm van MR-fascia
   • Geen kandidaat voor behoud van sluitspier
   • Extramurale veneuze invasie
5. Geen eerdere behandeling voor rectaal adenocarcinoom
6. Eastern Cooperative Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.

7. Laboratoriumwaarden die een aanvaardbare orgaan- en beenmergfunctie ondersteunen binnen 21 dagen na bevestiging van geschiktheid. Als volgt gedefinieerd:

   • WBC ≥ 3.000/ml;
   • ANC WBC ≥ 1.500/ml;
   • PLT ≥ 100.000/ml;
   • T Bili ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN);
   • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN;
   • Creatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal of berekende creatinineklaring > 45 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking.

8. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (volgens institutionele normen).

   FOCBP moet akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethode(n) (bijlage A) tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

   FOCBP zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie) of die niet meer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie zonder een alternatieve medische oorzaak.

9. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken (bijlage A) vanaf de eerste dosis studietherapie tot 90 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddelen.

Uitsluitingscriteria:

1. Ziekte op afstand (retroperitoneale knopen) inclusief liesklieren, of elke metastatische ziekte door CT of PET
2. Voorafgaande RT naar het bekken.
3. Ongecontroleerde comorbide ziekte of aandoening, waaronder een actieve infectie, congestief hartfalen, onstabiele angina, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.
4. Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpoint paden.
5. Elke positieve geschiedenis voor HIV / AIDS, HTLV, hepatitis B- of hepatitis C-virus wijst op een acute of chronische infectie.
6. Elke actieve bekende of vermoede auto-immuunziekte. Deelnemers met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
7. Elke aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïddoses tot 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​(hoewel niet aangemoedigd) bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
8. Maligniteit in de afgelopen 3 jaar waarvoor actieve behandeling nodig was, met uitzondering van lokaal geneesbare kankers of kankers die door de behandelende artsen werden geacht geen invloed te hebben op de overlevingsduur van de proefpersoon.
9. Deelnemers die een ander onderzoeksmiddel, standaard antineoplastische middelen of immunosuppressieve middelen krijgen.
10. Bekende geschiedenis van interstitiële longziekte.
11. Levend vaccin ontvangen binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie.
12. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die toestemming en naleving van studievereisten zouden beperken.
13. Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege het potentieel voor aangeboren afwijkingen en het potentieel van dit regime om zuigelingen te schaden.
14. Patiënt komt niet in aanmerking voor het volledige behandelingsregime.