INNATE: Immuntherapie während der neoadjuvanten Therapie des Rektumkarzinoms

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt. Es werden sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen einbezogen.
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
3. Pathologische Diagnose des rektalen Adenokarzinoms

4. Stadium III oder Stadium II mit mindestens einem der folgenden Hochrisikomerkmale:

   • Distal (<1cm vom Analring)
   • cT4 oder innerhalb von 3 mm der MR-Faszie
   • Kein Kandidat für den Sphinktererhalt
   • Extramurale venöse Invasion
5. Keine vorherige Behandlung des rektalen Adenokarzinoms
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) von 0-1.

7. Laborwerte, die eine akzeptable Organ- und Markfunktion innerhalb von 21 Tagen nach Bestätigung der Eignung belegen. Wie folgt definiert:

   • Leukozyten ≥ 3.000/ml;
   • ANC WBC ≥ 1.500/ml;
   • PLT ≥ 100.000/ml;
   • T Bili ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN;
   • Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze der normalen oder berechneten Kreatinin-Clearance > 45 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Gleichung.

8. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (gemäß institutionellen Standards) haben.

   FOCBP muss zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente hochwirksame Verhütungsmethoden (Anhang A) anzuwenden.

   FOCBP sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie) oder seit > 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache keine Menstruation hatten.

9. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode (Anhang A) anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente.

Ausschlusskriterien:

1. Fernknotenerkrankung (retroperitoneale Knoten), einschließlich Leistenknoten, oder jede metastatische Erkrankung durch CT oder PET
2. Vor RT zum Becken.
3. Unkontrollierte komorbide Erkrankung oder Zustand, einschließlich einer aktiven Infektion, dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
4. Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf die Co-Stimulation oder den Checkpoint von T-Zellen abzielt Wege.
5. Jede positive Vorgeschichte für HIV/AIDS, HTLV, Hepatitis B oder Hepatitis C-Virus, die auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
6. Jede aktive bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
7. Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative Steroide und Nebennieren-Steroid-Ersatzdosen von bis zu 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag sind erlaubt (aber nicht empfohlen), wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
8. Malignität in den letzten 3 Jahren, die eine aktive Behandlung erforderte, mit Ausnahme von lokal heilbarem Krebs oder Krebs, der nach Ansicht der behandelnden Ärzte die Überlebensdauer des Patienten nicht beeinträchtigt.
9. Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen, antineoplastische Standardmittel oder Immunsuppressiva erhalten.
10. Bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
11. Erhaltener Lebendimpfstoff innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung.
12. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einwilligung und Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
13. Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen, aufgrund des Potenzials für angeborene Anomalien und des Potenzials dieses Schemas, stillende Säuglinge zu schädigen.
14. Der Patient ist kein Kandidat für das vollständige Behandlungsschema.