SYNTYMÄ: Immunoterapia peräsuolen syövän neoadjuvanttihoidon aikana

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotias. Mukana ovat sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet.
2. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
3. Rektaalisen adenokarsinooman patologinen diagnoosi

4. Vaihe III tai vaihe II, jossa on vähintään yksi seuraavista korkean riskin ominaisuuksista:

   • Distaalinen (< 1 cm anaalirenkaasta)
   • cT4 tai 3 mm:n sisällä MR-faskiosta
   • Ei ehdokas sulkijalihaksen suojeluun
   • Ekstramuraalinen laskimoinvaasio
5. Ei aikaisempaa hoitoa peräsuolen adenokarsinoomaan
6. Eastern Cooperative Group (ECOG) tulostilanne 0-1.

7. Laboratorioarvot, jotka tukevat hyväksyttävää elinten ja ytimen toimintaa 21 päivän kuluessa kelpoisuuden vahvistamisesta. Määritelty seuraavasti:

   • WBC ≥ 3 000/ml;
   • ANC WBC ≥ 1 500/ml;
   • PLT ≥ 100 000/ml;
   • T Bili ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN);
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN;
   • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä kohti.

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla (FOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (laitosstandardien mukaan) 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

   FOCBP:n on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (Liite A) tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

   FOCBP:t ovat niitä, joita ei ole steriloitu kirurgisesti (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai bilateraalinen salpingektomia) tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.

9. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää (liite A) ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaukosolmukkeiden sairaus (retroperitoneaaliset solmut), mukaan lukien nivusolmukkeet, tai mikä tahansa metastaattinen sairaus CT:llä tai PET:llä
2. Ennen RT:tä lantioon.
3. Hallitsematon rinnakkaissairaus tai tila, mukaan lukien aktiivinen infektio, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
4. Aiempi hoito millä tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteeseen polkuja.
5. Kaikki positiiviset HIV/AIDS-, HTLV-, hepatiitti B- tai C-hepatiittivirukset osoittavat akuutin tai kroonisen infektion.
6. Mikä tahansa aktiivinen tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
7. Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset 10 mg:n päivittäiseen prednisoniekvivalenttiin asti ovat sallittuja (vaikkakaan ei suositeltavaa), jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
8. Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, joka vaati aktiivista hoitoa paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät tai syövät, joiden hoitavat lääkärit eivät katsoneet vaikuttavan potilaan eloonjäämisaikaan.
9. Osallistujat saavat mitä tahansa muuta tutkimusainetta, tavanomaisia ​​antineoplastisia aineita tai immunosuppressiivisia aineita.
10. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus.
11. Sai elävän rokotteen 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
12. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat suostumusta ja opiskeluvaatimusten noudattamista.
13. Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät mahdollisten synnynnäisten epämuodostumien vuoksi ja tämän hoito-ohjelman mahdollisen vahingoittamisen vuoksi.
14. Potilas ei ole ehdokas koko hoito-ohjelmaan.