WRODZONY: Immunoterapia podczas terapii neoadjuwantowej raka odbytnicy

Kryteria przyjęcia:

1. Co najmniej 18 lat. Uwzględnieni zostaną zarówno mężczyźni, jak i kobiety, przedstawiciele wszystkich ras i grup etnicznych.
2. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
3. Diagnostyka patologiczna gruczolakoraka odbytnicy

4. Etap III lub Etap II z co najmniej 1 z następujących cech wysokiego ryzyka:

   • dystalny (<1 cm od pierścienia odbytu)
   • cT4 lub w obrębie 3 mm od powięzi MR
   • Nie nadaje się do zachowania zwieraczy
   • Zewnętrzna inwazja żylna
5. Brak wcześniejszego leczenia gruczolakoraka odbytnicy
6. Stan wydajności Eastern Cooperative Group (ECOG) 0-1.

7. Wartości laboratoryjne potwierdzające akceptowalną funkcję narządów i szpiku w ciągu 21 dni od potwierdzenia kwalifikowalności. Zdefiniowane w następujący sposób:

   • WBC ≥ 3000/ml;
   • ANC WBC ≥ 1500/ml;
   • PLT ≥ 100 000/ml;
   • Tbili ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN);
   • AspAT/AlAT ≤ 2,5 x GGN;
   • Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy prawidłowego lub obliczonego klirensu kreatyniny > 45 ml/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta.

8. Uczestniczki w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (zgodnie ze standardami instytucji) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

   FOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (Załącznik A) podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.

   FOCBP to kobiety, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników) lub nie były wolne od miesiączki przez ponad 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej.

9. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (Załącznik A) począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba węzłów chłonnych odległych (węzły zaotrzewnowe), w tym węzły pachwinowe lub jakakolwiek choroba przerzutowa stwierdzona za pomocą tomografii komputerowej lub PET
2. Przed RT do miednicy.
3. Niekontrolowana współistniejąca choroba lub stan, w tym czynna infekcja, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
4. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację komórek T lub punkt kontrolny ścieżki.
5. Każda dodatnia historia w kierunku HIV/AIDS, HTLV, zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazująca na ostrą lub przewlekłą infekcję.
6. Każda aktywna znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Uczestnicy z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
7. Każdy stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Steroidy wziewne i kortykosteroidy zastępujące nadnercza w dawkach do 10 mg prednizonu na dobę są dozwolone (choć nie zalecane) w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
8. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, który wymagał aktywnego leczenia, z wyjątkiem raków uleczalnych miejscowo lub nowotworów uznanych przez lekarzy prowadzących za niewpływające na czas przeżycia pacjenta.
9. Uczestnicy otrzymujący jakikolwiek inny badany środek, standardowe leki przeciwnowotworowe lub leki immunosupresyjne.
10. Znana historia śródmiąższowej choroby płuc.
11. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 6 tygodni przed randomizacją.
12. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodę i zgodność z wymogami badania.
13. Uczestniczki, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na możliwość wystąpienia wad wrodzonych i potencjalnego szkodliwego wpływu tego schematu na niemowlęta karmione piersią.
14. Pacjent nie jest kandydatem do pełnego schematu leczenia.