HPV DNA vakcína prostřednictvím elektroporace pro HPV16 pozitivní cervikální neoplazii

Kritéria pro zařazení:

• Pouze pro kohortu pacientů s HIV: pacienti s cervikálními intraepiteliálními lézemi vysokého stupně (CIN2/3) potvrzenými kolposkopií a biopsií, kteří jsou HIV negativní

• Pouze pro kohortu pacientů s HIV+: pacienti s cervikálními intraepiteliálními lézemi vysokého stupně (CIN2/3) potvrzenými kolposkopií a biopsií, které jsou HIV pozitivní

  1. Infekce HIV-1, jak je zdokumentováno rychlým testem HIV-1 nebo jakoukoli testovací soupravou pro enzym HIV-1 nebo chemiluminiscenční imunoanalýzu (E/CIA) schválenou FDA a potvrzené metodou Western blot kdykoli před vstupem do studie.
  2. K dokumentaci infekce lze použít dvě hodnoty HIV-1 RNA ≤200 kopií/ml s odstupem nejméně 24 hodin provedené kteroukoli laboratoří, která má certifikaci Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) nebo její ekvivalent.
  3. Pacienti musí být ochotni dodržovat účinnou antiretrovirovou terapii.
• Pacienti, jejichž cervikální cytologické vzorky jsou HPV16+ podle Roche Cobas 4800, Roche Linear Array HPV genotypizační test nebo jiný HPV genotypizační test schválený FDA. Koinfekce jinými typy HPV než HPV16 jsou pro vstup do studie přípustné.
• Věk ≥19 let. Také kvůli zákonu Alabamy je věk, kdy osoba již není nezletilá a potřebuje souhlas rodičů, 19 let, takže všichni účastníci musí být starší 19 let.
• Předpokládaná délka života delší než 4 měsíce.
• Základní výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 v době podávání multimodální léčby
• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně do 45 dnů od přihlášení, jak je definováno níže:

Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL Diferenciační shluk (CD) 4 počet buněk > 200/mcL Krevní destičky > 100 000/mcL Hemoglobin > 10,0 g/dl Celkový bilirubin < 1,5 násobek horní ústavní hranice normálu (pacienti s diagnostikovaným Gilbertovým syndromem nebudou vyloučeno, pokud je přímý bilirubin v normálních institucionálních limitech) aspartátaminotransferáza (AST)

• Účinky DNA vakcíny pNGVL4aCRTE6E7L2 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním dvou forem přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody, před vstupem do studie a po dobu 3 měsíců po jejím ukončení. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře.

  1. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarche a nesplňuje níže definovaná kritéria pro „ženy, které nejsou v plodném věku“.
  2. Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány takto:

  i. Ženy, které jsou trvale sterilizovány (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) ii. Ženy, u kterých došlo k úplnému zastavení menstruace po dobu alespoň 1 roku NEBO u kterých byla předchozí klinická hodnota folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml c. Následující formy bariérové ​​antikoncepce jsou přijatelné: i. mužský nebo ženský kondom, ii. Bránice, cervikální čepice nebo antikoncepční houba při použití se spermicidní pěnou/gelem/krémem/čípkem.

  d. Následující formy sekundární antikoncepce jsou přijatelné při použití s ​​bariérovou metodou a spermicidem: i. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) ii. Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Účastník je schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s cervikálními intraepiteliálními lézemi vysokého stupně (CIN2/3), které jsou HPV16 negativní
• Pouze pro HIV+ kohortu: pacienti se symptomy souvisejícími s AIDS zahrnujícími aktivní infekční proces spojený s AIDS, který by podle názoru výzkumníka omezoval schopnost subjektu dodržovat studijní postupy.
• Pouze pro HIV+ kohortu: pacienti s virovou zátěží HIV >200 cp/ml.
• Podávání chronických (definovaných jako déle než 14 dní) imunosupresiv nebo jiných imuno-modifikujících léků do 6 měsíců od vstupu do studie; Pro kortikosteroidy to bude znamenat prednison nebo ekvivalent vyšší nebo rovný 0,5 mg/kg/den; jsou povoleny inhalační a topické steroidy.
• Kvůli interferenci s imunologickými měřeními a ohrožení analýzy bezpečnosti vakcíny jsou vyloučeni účastníci s aktivní nebo chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV), stejně jako ti, kteří již dříve dostali HPV. vakcína (Gardasil nebo Cervarix nebo hodnocená vakcína proti HPV).
• Účastníci, kteří do 30 dnů od registrace přijímají nebo obdrželi jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale nejen, probíhající nebo aktivní systémové infekce (kvasinkové, bakteriální nebo virové), symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, nestabilní srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly compliance s požadavky na studium.
• Účastníci s anamnézou autoimunitního onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, celiakie, autoimunitní hepatitida, roztroušená skleróza, s výjimkou anamnézy tyreoiditidy, psoriázy, Sjrogenova onemocnění nebo zánětlivého onemocnění střev.
• Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože pNGVL4aCRTE6E7L2 je vakcína s neznámým potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako DNA vakcína pNGVL4aCRTE6E7L2.
• Účastníci s kovovým implantátem(y) v místě vpichu nebo jakýmkoli elektronickým stimulačním zařízením, jako jsou kardiostimulátory, automatický implantabilní srdeční defibrilátor, nervové stimulátory nebo hluboké mozkové stimulátory.
• Jakákoli chronická nebo aktivní neurologická porucha, včetně záchvatů a epilepsie, s výjimkou jediného febrilního záchvatu v dětství.
• Synkopální epizoda do 12 měsíců od screeningu.
• Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 120 dnů před vstupem do studie nebo plánovaným podáním během období studie
• Jedinci, u kterých měření kožní řasy a podkožní tkáně pro všechna vhodná místa vpichu (deltové svaly s neporušenou lymfodrenáží) přesahuje 40 mm.
• Jedinci, u kterých je schopnost pozorovat možné místní reakce na vhodných místech vpichu (deltoidní oblast) podle názoru zkoušejícího nepřijatelně zakryta kvůli fyzickému stavu nebo trvalému zdobení těla.
• Akutní nebo chronická, klinicky významná hematologická, plicní, kardiovaskulární nebo jaterní nebo renální funkční abnormalita stanovená zkoušejícím na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, předchozího EKG a/nebo laboratorního screeningového testu.
• Předchozí malignita < 5 let v anamnéze; nicméně mohou být zařazeni jedinci s kompletně resekovaným bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže v tomto intervalu.
• Neschopnost porozumět nebo neochota podepsat dokument informovaného souhlasu.