Vaccino HPV DNA tramite elettroporazione per neoplasia cervicale positiva HPV16

Criterio di inclusione:

• Solo per la coorte di pazienti affetti da HIV: pazienti con lesioni intraepiteliali cervicali di alto grado (CIN2/3) confermate da colposcopia e biopsia che sono HIV negative

• Solo per la coorte di pazienti HIV+: pazienti con lesioni intraepiteliali cervicali di alto grado (CIN2/3) confermate da colposcopia e biopsia che sono HIV positive

  1. Infezione da HIV-1, come documentata da un test rapido HIV-1 o da qualsiasi kit di test immunoenzimatico HIV-1 approvato dalla FDA o chemiluminescenza (E/CIA) e confermata da western blot in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
  2. Per documentare l'infezione possono essere utilizzati due valori di HIV-1 RNA ≤200 copie/mL a distanza di almeno 24 ore eseguiti da qualsiasi laboratorio che abbia la certificazione CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalente.
  3. I pazienti devono essere disposti a rispettare una terapia antiretrovirale efficace.
• Pazienti i cui campioni citologici cervicali sono HPV16+ di Roche Cobas 4800, Roche Linear Array HPV Genotyping test o altri test di genotipizzazione HPV approvati dalla FDA. Le co-infezioni con tipi di HPV diversi da HPV16 sono consentite per l'ingresso nello studio.
• Età ≥19 anni. Inoltre, a causa della legge dell'Alabama, l'età in cui una persona non è più minorenne e necessita del consenso dei genitori è 19 anni, quindi tutti i partecipanti devono avere almeno 19 anni.
• Aspettativa di vita superiore a 4 mesi.
• Performance status basale dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0, 1 al momento della somministrazione del trattamento multimodale
• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo entro 45 giorni dall'arruolamento come definito di seguito:

Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL Cluster di differenziazione (CD) 4 Conta cellulare > 200/mcL Piastrine > 100.000/mcL Emoglobina > 10,0 g/dL Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (i pazienti con diagnosi di sindrome di Gilbert non saranno esclusa se la bilirubina diretta rientra nei normali limiti istituzionali) aspartato aminotransferasi (AST)

• Gli effetti del vaccino a DNA pNGVL4aCRTE6E7L2 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione accettabile, incluso un metodo di barriera, prima dell'ingresso nello studio e per 3 mesi dopo il completamento dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio.

  1. Le donne in età fertile sono definite come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e non soddisfa i criteri per "donne non in età fertile" definiti di seguito.
  2. Le donne non in età fertile sono definite come segue:

  io. Donne sterilizzate in modo permanente (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) ii. Donne che hanno sperimentato la cessazione totale delle mestruazioni per almeno 1 anno OPPURE che hanno un precedente valore clinico dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL c. Le seguenti sono forme accettabili di contraccezione di barriera: i. Preservativo maschile o femminile, ii. Diaframma, cappuccio cervicale/della volta o spugna contraccettiva se usato con schiuma/gel/crema/supposta spermicida.

  d. Le seguenti sono forme accettabili di contraccezione secondaria, se utilizzate con un metodo di barriera e spermicida: i. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) ii. Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Il partecipante è in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con lesioni intraepiteliali cervicali di alto grado (CIN2/3) che sono HPV16 negativi
• Solo per la coorte HIV+: pazienti con sintomi correlati all'AIDS comprendenti un processo infettivo attivo associato all'AIDS che, secondo il ricercatore, limiterebbe la capacità del soggetto di conformarsi alle procedure dello studio.
• Solo per la coorte HIV+: pazienti con carica virale HIV >200 cp/mL.
• Somministrazione di immunosoppressori cronici (definiti come più di 14 giorni) o altri farmaci immuno-modificanti entro 6 mesi dall'ingresso nello studio; Per i corticosteroidi, ciò significherà prednisone, o equivalente, maggiore o uguale a 0,5 mg/kg/die; sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici.
• A causa dell'interferenza con le misurazioni immunologiche e compromettendo l'analisi della sicurezza del vaccino, i partecipanti con infezione attiva o cronica del virus dell'epatite C (HCV) o del virus dell'epatite B (HBV) sono esclusi così come quelli che hanno precedentemente ricevuto un HPV vaccino (Gardasil o Cervarix o un vaccino HPV sperimentale).
• Partecipanti che stanno ricevendo o hanno ricevuto altri agenti sperimentali entro 30 giorni dalla registrazione.
• Partecipanti con una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione sistemica in corso o attiva (lievito, batterica o virale), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca instabile o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio.
• - Partecipanti con una storia di malattia autoimmune come lupus eritematoso sistemico, malattia celiaca, epatite autoimmune, sclerosi multipla, esclusa una storia di tiroidite, psoriasi, malattia di Sjrogen o malattia infiammatoria intestinale.
• Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio perché pNGVL4aCRTE6E7L2 è un vaccino con potenziale sconosciuto di effetti teratogeni o abortivi.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al vaccino a DNA pNGVL4aCRTE6E7L2.
• - Partecipanti con uno o più impianti metallici nel sito di iniezione o qualsiasi dispositivo di stimolazione elettronica, come pacemaker a domanda cardiaca, defibrillatore cardiaco impiantabile automatico, stimolatori nervosi o stimolatori cerebrali profondi.
• Qualsiasi disturbo neurologico cronico o attivo, comprese le convulsioni e l'epilessia, esclusa una singola convulsione febbrile da bambino.
• Episodio sincopale entro 12 mesi dallo screening.
• Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato nei 120 giorni precedenti l'ingresso nello studio o somministrazione pianificata durante il periodo di studio
• Individui in cui una misurazione della piega cutanea del tessuto cutaneo e sottocutaneo per tutti i siti di iniezione idonei (muscoli deltoidi con drenaggio linfatico intatto) supera i 40 mm.
• Individui in cui la capacità di osservare possibili reazioni locali nei siti di iniezione ammissibili (regione deltoide) è, a parere dello sperimentatore, inaccettabilmente oscurata a causa di una condizione fisica o di arte corporea permanente.
• Anomalie funzionali ematologiche, polmonari, cardiovascolari o epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, determinate dallo sperimentatore in base all'anamnesi, all'esame fisico, all'ECG precedente e/o al test di screening di laboratorio.
• Storia di precedente tumore maligno < 5 anni; tuttavia, entro questo intervallo possono essere arruolati soggetti con carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle completamente resecato.
• Incapacità di comprendere o riluttanza a firmare un documento di consenso informato.