Vaccin à ADN contre le VPH par électroporation pour la néoplasie cervicale positive au VPH16

Critère d'intégration:

• Pour la cohorte de patients VIH uniquement : patients présentant des lésions intraépithéliales cervicales de haut grade (CIN2/3) confirmées par colposcopie et biopsie et qui sont séronégatifs pour le VIH

• Pour la cohorte de patientes VIH+ uniquement : patientes présentant des lésions intraépithéliales cervicales de haut grade (CIN2/3) confirmées par colposcopie et biopsie et qui sont séropositives

  1. Infection par le VIH-1, documentée par un test rapide du VIH-1 ou tout kit de test d'enzyme ou de chimioluminescence (E / CIA) approuvé par la FDA et confirmée par western blot à tout moment avant l'entrée à l'étude.
  2. Deux valeurs d'ARN du VIH-1 ≤ 200 copies/mL à au moins 24 heures d'intervalle effectuées par tout laboratoire possédant la certification CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou son équivalent peuvent être utilisées pour documenter l'infection.
  3. Les patients doivent être disposés à se conformer à un traitement antirétroviral efficace.
• Patients dont les échantillons cytologiques cervicaux sont HPV16+ par Roche Cobas 4800, Roche Linear Array HPV Genotyping test ou un autre test de génotypage HPV approuvé par la FDA. Les co-infections avec des types de VPH autres que le VPH16 sont autorisées pour l'entrée à l'étude.
• Âge ≥19 ans. Également en raison de la loi de l'Alabama, l'âge auquel une personne n'est plus un mineur nécessitant le consentement parental est de 19 ans, de sorte que tous les participants doivent avoir 19 ans ou plus.
• Espérance de vie supérieure à 4 mois.
• Statut de performance de base de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 au moment de l'administration du traitement multimodalité
• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle dans les 45 jours suivant l'inscription, comme défini ci-dessous :

Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mcL Grappe de différenciation (CD) 4 numération cellulaire > 200/mcL Plaquettes > 100 000/mcL Hémoglobine > 10,0 g/dL Bilirubine totale < 1,5 X la limite institutionnelle supérieure de la normale (les patients chez qui le syndrome de Gilbert a été diagnostiqué ne seront pas exclue si la bilirubine directe se situe dans les limites institutionnelles normales) aspartate aminotransférase (AST)

• Les effets du vaccin à ADN pNGVL4aCRTE6E7L2 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception acceptables, y compris une méthode de barrière, avant l'entrée à l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude.

  1. Les femmes en âge de procréer sont définies comme toute femme qui a eu ses premières règles et ne répond pas aux critères de « femmes non en âge de procréer » définis ci-dessous.
  2. Les femmes non en âge de procréer sont définies comme suit :

  je. Femmes qui sont stérilisées de façon permanente (p. ex. occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ii. Les femmes qui ont connu un arrêt total des menstruations pendant au moins 1 an OU qui ont une valeur clinique antérieure de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL c. Les formes suivantes de contraception barrière sont acceptables : i. Préservatif masculin ou féminin, ii. Diaphragme, cape cervicale/voûte ou éponge contraceptive lorsqu'il est utilisé avec une mousse/un gel/une crème/un suppositoire spermicide.

  ré. Les formes de contraception secondaire suivantes sont acceptables lorsqu'elles sont utilisées avec une méthode barrière et un spermicide : i. Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ii. Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Le participant est en mesure de respecter le calendrier de la visite d'étude et les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

• Patientes présentant des lésions intraépithéliales cervicales de haut grade (CIN2/3) négatives pour le VPH16
• Pour la cohorte VIH + uniquement : patients présentant des symptômes liés au SIDA comprenant un processus infectieux actif associé au SIDA qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité du sujet à se conformer aux procédures de l'étude.
• Pour la cohorte VIH+ uniquement : patients avec une charge virale VIH > 200 cp/mL.
• Administration d'immunosuppresseurs chroniques (définis comme plus de 14 jours) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude ; Pour les corticoïdes, il s'agira de prednisone, ou équivalent, supérieur ou égal à 0,5 mg/kg/jour ; les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.
• En raison d'interférences avec les mesures immunologiques et compromettant l'analyse de l'innocuité du vaccin, les participants atteints d'une infection active ou chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB) sont exclus ainsi que ceux qui ont déjà reçu un VPH vaccin (Gardasil ou Cervarix ou un vaccin expérimental contre le VPH).
• Les participants qui reçoivent ou ont reçu tout autre agent expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription.
• Participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection systémique en cours ou active (à levures, bactérienne ou virale), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque instable ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance avec des exigences d'études.
• Participants ayant des antécédents de maladie auto-immune telle que le lupus érythémateux disséminé, la maladie cœliaque, l'hépatite auto-immune, la sclérose en plaques, à l'exclusion d'antécédents de thyroïdite, de psoriasis, de Sjrogen ou de maladie intestinale inflammatoire.
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude car pNGVL4aCRTE6E7L2 est un vaccin dont le potentiel d'effets tératogènes ou abortifs est inconnu.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vaccin à ADN pNGVL4aCRTE6E7L2.
• Participants avec un ou plusieurs implants métalliques au site d'injection ou tout dispositif de stimulation électronique, tel que des stimulateurs cardiaques à la demande, un défibrillateur cardiaque implantable automatique, des stimulateurs nerveux ou des stimulateurs cérébraux profonds.
• Tout trouble neurologique chronique ou actif, y compris les convulsions et l'épilepsie, à l'exclusion d'une seule convulsion fébrile pendant l'enfance.
• Épisode syncopal dans les 12 mois suivant le dépistage.
• Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les 120 jours précédant l'entrée à l'étude ou administration prévue pendant la période d'étude
• Les personnes chez qui la mesure du pli cutané du tissu cutané et sous-cutané pour tous les sites d'injection éligibles (muscles deltoïdes avec drainage lymphatique intact) dépasse 40 mm.
• Les personnes chez qui la capacité d'observer d'éventuelles réactions locales aux sites d'injection éligibles (région deltoïde) est, de l'avis de l'investigateur, obscurcie de manière inacceptable en raison d'une condition physique ou d'un art corporel permanent.
• Anomalie fonctionnelle hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale aiguë ou chronique, cliniquement significative, déterminée par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, d'un examen physique, d'un précédent électrocardiogramme et/ou d'un test de dépistage en laboratoire.
• Antécédents de malignité < 5 ans ; cependant, les personnes atteintes d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau complètement réséqué dans cet intervalle peuvent être inscrites.
• Incapacité à comprendre ou refus de signer un document de consentement éclairé.