Szczepionka HPV DNA przez elektroporację dla HPV16 dodatniej neoplazji szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

• Tylko dla kohorty pacjentów zakażonych wirusem HIV: pacjenci ze śródnabłonkowymi zmianami szyjki macicy wysokiego stopnia (CIN2/3) potwierdzonymi kolposkopią i biopsją, którzy nie są nosicielami wirusa HIV

• Tylko dla kohorty pacjentów zakażonych wirusem HIV: pacjenci ze śródnabłonkowymi zmianami szyjki macicy wysokiego stopnia (CIN2/3) potwierdzonymi kolposkopią i biopsją, którzy są nosicielami wirusa HIV

  1. Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane szybkim testem na obecność wirusa HIV-1 lub jakimkolwiek zatwierdzonym przez FDA zestawem testowym z enzymem lub chemiluminescencyjnym testem immunologicznym (E/CIA) i potwierdzone metodą Western blot w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
  2. Do udokumentowania zakażenia można użyć dwóch wartości RNA HIV-1 ≤200 kopii/ml w odstępie co najmniej 24 godzin, wykonanych przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) lub jego odpowiednik.
  3. Pacjenci muszą być chętni do poddania się skutecznej terapii antyretrowirusowej.
• Pacjenci, u których próbki cytologiczne szyjki macicy są HPV16+ za pomocą Roche Cobas 4800, testu Roche Linear Array HPV Genotyping lub innego testu do genotypowania HPV zatwierdzonego przez FDA. Współzakażenia typami HPV innymi niż HPV16 są dopuszczalne przy włączeniu do badania.
• Wiek ≥19 lat. Również ze względu na prawo stanu Alabama wiek, w którym osoba nie jest już osobą niepełnoletnią potrzebującą zgody rodziców, wynosi 19 lat, więc wszyscy uczestnicy muszą mieć ukończone 19 lat.
• Oczekiwana długość życia powyżej 4 miesięcy.
• Wyjściowy stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 w momencie podawania leczenia multimodalnego
• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku w ciągu 45 dni od rejestracji, jak określono poniżej:

Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mcL Klaster różnicowania (CD) 4 liczba komórek > 200/mcL Płytki krwi > 100 000/mcL Hemoglobina > 10,0 g/dl Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta nie będą wykluczone, jeśli bilirubina bezpośrednia mieści się w normalnych granicach instytucjonalnych) aminotransferaza asparaginianowa (AST)

• Wpływ szczepionki DNA pNGVL4aCRTE6E7L2 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form dopuszczalnej antykoncepcji, w tym jednej metody barierowej, przed przystąpieniem do badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie.

  1. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie spełnia kryteriów „kobiet niemogących zajść w ciążę” określonych poniżej.
  2. Kobiety nie mogące zajść w ciążę definiuje się w następujący sposób:

  ja. Kobiety, które są trwale sterylizowane (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronne wycięcie jajników) ii. Kobiety, które doświadczyły całkowitego ustania miesiączki przez co najmniej 1 rok LUB u których wcześniejsza kliniczna wartość hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml c. Dopuszczalne formy mechanicznej antykoncepcji to: Prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet, ii. Diafragma, kapturek dopochwowy lub gąbka antykoncepcyjna w przypadku stosowania z pianką/żelem/kremem/czopkiem plemnikobójczym.

  d. Dopuszczalnymi formami wtórnej antykoncepcji, w przypadku stosowania metody mechanicznej i środka plemnikobójczego, są: Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) ii. Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Uczestnik jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze śródnabłonkowymi zmianami szyjki macicy wysokiego stopnia (CIN2/3) z ujemnym wynikiem HPV16
• Tylko dla kohorty HIV+: pacjenci z objawami związanymi z AIDS obejmującymi aktywny proces zakaźny związany z AIDS, który zdaniem badacza ograniczyłby zdolność podmiotu do przestrzegania procedur badania.
• Tylko dla kohorty HIV+: pacjenci z wiremią HIV >200 cp/ml.
• Podawanie przewlekłe (zdefiniowane jako trwające dłużej niż 14 dni) leki immunosupresyjne lub inne leki modyfikujące odporność w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania; W przypadku kortykosteroidów będzie to oznaczać prednizon lub jego odpowiednik w dawce większej lub równej 0,5 mg/kg mc./dobę; dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe.
• Ze względu na ingerencję w pomiary immunologiczne i utrudnianie analizy bezpieczeństwa szczepionki wykluczeni są uczestnicy z czynną lub przewlekłą infekcją wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) oraz osoby, które wcześniej otrzymały szczepionkę HPV szczepionka (Gardasil lub Cervarix lub eksperymentalna szczepionka przeciw HPV).
• Uczestnicy, którzy otrzymują lub otrzymali innych agentów badawczych w ciągu 30 dni od rejestracji.
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją ogólnoustrojową (drożdżakową, bakteryjną lub wirusową), objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, niestabilną arytmią serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami studiów.
• Uczestnicy z historią chorób autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty układowy, celiakia, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, stwardnienie rozsiane, z wyłączeniem historii zapalenia tarczycy, łuszczycy, zespołu Sjrogena lub choroby zapalnej jelit.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ pNGVL4aCRTE6E7L2 jest szczepionką o nieznanym potencjale działania teratogennego lub poronnego.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do szczepionki DNA pNGVL4aCRTE6E7L2.
• Uczestnicy z metalowymi implantami w miejscu wstrzyknięcia lub jakimkolwiek elektronicznym urządzeniem do stymulacji, takim jak rozruszniki serca, automatyczny wszczepialny defibrylator serca, stymulatory nerwów lub głębokie stymulatory mózgu.
• Jakiekolwiek przewlekłe lub czynne zaburzenie neurologiczne, w tym napady padaczkowe i padaczka, z wyłączeniem pojedynczego napadu drgawek gorączkowych w dzieciństwie.
• Epizod omdlenia w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
• Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 120 dni poprzedzających rozpoczęcie badania lub planowane podanie w okresie badania
• Osoby, u których wymiar fałdu skórnego tkanki skórnej i podskórnej dla wszystkich kwalifikujących się miejsc wstrzyknięcia (mięsień naramienny z nienaruszonym odpływem limfy) przekracza 40 mm.
• Osoby, u których możliwość obserwacji możliwych reakcji miejscowych w kwalifikujących się miejscach wstrzyknięcia (obszar naramienny) jest, zdaniem badacza, niedopuszczalnie utrudniona z powodu stanu fizycznego lub trwałej sztuki ciała.
• Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna nieprawidłowość czynnościowa hematologiczna, płucna, sercowo-naczyniowa, wątroby lub nerek, określona przez badacza na podstawie historii choroby, badania przedmiotowego, wcześniejszego EKG i/lub laboratoryjnego badania przesiewowego.
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego < 5 lat; jednakże osoby z całkowicie usuniętym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry w tym przedziale mogą zostać włączone.
• Niemożność zrozumienia lub niechęć do podpisania dokumentu świadomej zgody.