ДНК-вакцина против ВПЧ с помощью электропорации для положительной на ВПЧ16 неоплазии шейки матки

Критерии включения:

• Только для когорты ВИЧ-пациентов: ВИЧ-отрицательные пациенты с интраэпителиальными поражениями шейки матки высокой степени (CIN2/3), подтвержденными кольпоскопией и биопсией.

• Только для когорты ВИЧ-положительных пациентов: ВИЧ-положительные пациенты с интраэпителиальными поражениями шейки матки высокой степени (CIN2/3), подтвержденными кольпоскопией и биопсией.

  1. Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная экспресс-тестом на ВИЧ-1 или любым одобренным FDA тестом на фермент ВИЧ-1 или иммунохемилюминесцентным анализом (E/CIA) и подтвержденная вестерн-блоттингом в любое время до включения в исследование.
  2. Для документирования инфекции можно использовать два значения РНК ВИЧ-1 ≤200 копий/мл с интервалом не менее 24 часов, выполненные любой лабораторией, имеющей сертификат Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) или его эквивалент.
  3. Пациенты должны быть готовы соблюдать эффективную антиретровирусную терапию.
• Пациенты, чьи цервикальные цитологические образцы содержат HPV16+, полученные с помощью Roche Cobas 4800, теста Roche Linear Array HPV Genotyping или другого одобренного FDA теста на определение генотипа HPV. Сопутствующие инфекции типами ВПЧ, отличными от ВПЧ16, допускаются для включения в исследование.
• Возраст ≥19 лет. Кроме того, в соответствии с законодательством Алабамы возраст, когда человек больше не является несовершеннолетним, которому требуется согласие родителей, составляет 19 лет, поэтому всем участникам должно быть 19 лет или больше.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 4 месяцев.
• Исходный статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0, 1 на момент назначения мультимодального лечения
• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга в течение 45 дней после регистрации, как определено ниже:

Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл Кластер дифференцировки (CD) Число клеток 4 > 200/мкл Тромбоциты > 100 000/мкл Гемоглобин > 10,0 г/дл Общий билирубин < 1,5 X верхний установленный предел нормы (пациенты с диагностированным синдромом Жильбера не будут исключается, если прямой билирубин находится в пределах нормы) аспартатаминотрансфераза (АСТ)

• Влияние ДНК-вакцины pNGVL4aCRTE6E7L2 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста должны дать согласие на использование двух форм приемлемой контрацепции, включая один барьерный метод, до включения в исследование и в течение 3 месяцев после завершения исследования. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.

  1. Женщины детородного возраста определяются как любая женщина, у которой наступила менархе и которая не соответствует критериям «женщины не детородного возраста», определенным ниже.
  2. Женщины, не способные к деторождению, определяются следующим образом:

  я. Женщины, подвергшиеся постоянной стерилизации (например, после окклюзии маточных труб, гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии, двусторонней овариэктомии) ii. Женщины, у которых наблюдалось полное прекращение менструаций в течение как минимум 1 года ИЛИ у которых ранее клинический уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл c. Ниже приведены приемлемые формы барьерной контрацепции: i. Мужской или женский презерватив, ii. Диафрагма, цервикальный/сводчатый колпачок или контрацептивная губка при использовании со спермицидной пеной/гелем/кремом/суппозиторием.

  д. Ниже приведены приемлемые формы вторичной контрацепции при использовании барьерного метода и спермицида: i. Установка внутриматочной спирали (ВМС) ii. Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Участник может соблюдать график визита и другие требования протокола.

Критерий исключения:

• Пациенты с внутриэпителиальными поражениями шейки матки высокой степени (CIN2/3), отрицательные по ВПЧ16
• Только для когорты ВИЧ+: пациенты с симптомами, связанными со СПИДом, включая активный инфекционный процесс, связанный со СПИДом, который, по мнению исследователя, ограничил бы способность субъекта соблюдать процедуры исследования.
• Только для когорты ВИЧ+: пациенты с вирусной нагрузкой ВИЧ >200 имп/мл.
• Введение хронических (определяемых как более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев после включения в исследование; Для кортикостероидов это будет означать преднизолон или эквивалент, превышающий или равный 0,5 мг/кг/день; разрешены ингаляционные и местные стероиды.
• Из-за вмешательства в иммунологические измерения и анализа безопасности вакцины исключаются участники с активной или хронической инфекцией вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (ВГВ), а также те, кто ранее получил ВПЧ. вакцина (Гардасил или Церварикс или экспериментальная вакцина против ВПЧ).
• Участники, которые получают или получали какие-либо другие исследовательские агенты в течение 30 дней после регистрации.
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную системную инфекцию (дрожжевую, бактериальную или вирусную), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, нестабильную сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение с требованиями к учебе.
• Участники с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, такими как системная красная волчанка, глютеновая болезнь, аутоиммунный гепатит, рассеянный склероз, за ​​исключением тиреоидита, псориаза, болезни Сьергена или воспалительного заболевания кишечника в анамнезе.
• Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку pNGVL4aCRTE6E7L2 представляет собой вакцину с неизвестным потенциалом тератогенного или абортивного действия.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ДНК-вакцине pNGVL4aCRTE6E7L2.
• Участники с металлическими имплантатами в месте инъекции или любыми электронными стимулирующими устройствами, такими как кардиостимуляторы, автоматические имплантируемые дефибрилляторы сердца, нейростимуляторы или стимуляторы глубокого мозга.
• Любое хроническое или активное неврологическое расстройство, включая судороги и эпилепсию, за исключением единичных фебрильных судорог в детстве.
• Синкопальный эпизод в течение 12 месяцев после скрининга.
• Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение 120 дней, предшествующих включению в исследование, или запланированное введение в течение периода исследования.
• Лица, у которых размер кожной складки кожи и подкожной клетчатки для всех подходящих мест инъекции (дельтовидные мышцы с неповрежденным лимфатическим оттоком) превышает 40 мм.
• Лица, у которых возможность наблюдения за возможными местными реакциями в подходящих местах инъекции (дельтовидная область), по мнению исследователя, неприемлемо затемнена из-за физического состояния или постоянного боди-арта.
• Острая или хроническая, клинически значимая гематологическая, легочная, сердечно-сосудистая, печеночная или почечная функциональная аномалия, определяемая исследователем на основании истории болезни, физического осмотра, предыдущей ЭКГ и/или лабораторного скринингового теста.
• Злокачественное новообразование в анамнезе < 5 лет; однако могут быть включены лица с полностью удаленной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой кожи в течение этого интервала.
• Неспособность понять или нежелание подписывать документ информированного согласия.