HPV DNA -rokote elektroporaatiolla HPV16-positiiviseen kohdunkaulan neoplasiaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Vain HIV-potilasryhmälle: potilaat, joilla on korkea-asteisia kohdunkaulan intraepiteliaalisia vaurioita (CIN2/3), jotka on vahvistettu kolposkopialla ja biopsialla ja jotka ovat HIV-negatiivisia

• Vain HIV+-potilasryhmä: potilaat, joilla on korkea-asteisia kohdunkaulan intraepiteliaalisia vaurioita (CIN2/3), jotka on vahvistettu kolposkopialla ja biopsialla ja jotka ovat HIV-positiivisia

  1. HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu nopealla HIV-1-testillä tai millä tahansa FDA:n hyväksymällä HIV-1-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomääritys (E/CIA) -testisarjalla ja vahvistettu Western blot -testillä milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
  2. Infektion dokumentointiin voidaan käyttää kahta HIV-1 RNA-arvoa ≤ 200 kopiota/ml vähintään 24 tunnin välein minkä tahansa laboratoriossa, jolla on Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifikaatti tai vastaava.
  3. Potilaiden on oltava valmiita noudattamaan tehokasta antiretroviraalista hoitoa.
• Potilaat, joiden kohdunkaulan sytologiset näytteet ovat HPV16+ Roche Cobas 4800:lla, Roche Linear Array HPV genotyyppitestillä tai muulla FDA:n hyväksymällä HPV-genotyyppitestillä. Muiden HPV-tyyppien kuin HPV16-yhteisinfektiot ovat sallittuja tutkimuksessa.
• Ikä ≥19 vuotta. Myös Alabaman lain mukaan ikä, jonka mukaan henkilö ei ole enää alaikäinen ja tarvitsee vanhempien suostumuksen, on 19, joten kaikkien osallistujien tulee olla 19-vuotiaita tai vanhempia.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 4 kuukautta.
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän lähtötilanne 0, 1 multimodaalisen hoidon antohetkellä
• Osallistujilla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta 45 päivän kuluessa ilmoittautumisesta, kuten alla on määritelty:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/mcL Erilaistumisklusteri (CD) 4 solujen määrä > 200/mcL Verihiutaleet > 100 000/mcL Hemoglobiini > 10,0 g/dl Kokonaisbilirubiini < 1,5 x laitosnormaalin yläraja (potilailla, joilla on diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä, ei poissuljettu, jos suora bilirubiini on normaaleissa laitosrajoissa) aspartaattiaminotransferaasi (AST)

• pNGVL4aCRTE6E7L2 DNA-rokotteen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymuotoa, mukaan lukien yksi estemenetelmä, ennen tutkimukseen osallistumista ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen.

  1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naiseksi, joka on kokenut kuukautisten ja joka ei täytä alla määriteltyjä "ei-hedelmöitysikäisten naisten" kriteerejä.
  2. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään seuraavasti:

  i. Naiset, jotka on pysyvästi steriloitu (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto) ii. Naiset, joilla kuukautiset ovat keskeytyneet kokonaan vähintään 1 vuoden TAI joilla on aiempi kliininen follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo > 40 mIU/ml c. Seuraavat ovat hyväksyttäviä esteehkäisymuotoja: i. Miesten tai naisten kondomi, ii. Kalvo, kohdunkaulan/holvin suojus tai ehkäisysieni käytettäessä siittiöitä tappavan vaahdon/geelin/voiteen/peräpuikon kanssa.

  d. Seuraavat ovat hyväksyttäviä toissijaisen ehkäisyn muotoja, kun niitä käytetään yhdessä estemenetelmän ja spermisidin kanssa: i. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) asettaminen ii. Oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Osallistuja pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on korkea-asteisia kohdunkaulan intraepiteliaalisia vaurioita (CIN2/3), jotka ovat HPV16-negatiivisia
• Vain HIV+-kohortti: potilaat, joilla on AIDSiin liittyviä oireita, jotka sisältävät aktiivisen AIDSiin liittyvän infektioprosessin, joka tutkijan näkemyksen mukaan rajoittaisi potilaan kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä.
• Vain HIV+-kohortti: potilaat, joiden HIV-viruskuorma >200 cp/ml.
• Kroonisten (määritelty yli 14 päivää) immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muuntavien lääkkeiden antaminen 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta; Kortikosteroidien osalta tämä tarkoittaa prednisonia tai vastaavaa, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 mg/kg/vrk; inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
• Immunologisten mittausten häiritsemisen ja rokotteen turvallisuuden analyysin vaarantamisen vuoksi osallistujat, joilla on aktiivinen tai krooninen hepatiitti C-virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV) infektio, sekä ne, jotka ovat aiemmin saaneet HPV:n, suljetaan pois. rokote (Gardasil tai Cervarix tai tutkittava HPV-rokote).
• Osallistujat, jotka vastaanottavat tai ovat saaneet muita tutkittavia tekijöitä 30 päivän kuluessa rekisteröitymisestä.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio (hiiva-, bakteeri- tai virusinfektio), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epästabiili sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntymistä opiskeluvaatimusten kanssa.
• Osallistujat, joilla on ollut autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus, keliakia, autoimmuunihepatiitti, multippeliskleroosi, lukuun ottamatta kilpirauhastulehdusta, psoriaasia, Sjrogenin tautia tai tulehduksellista suolistosairautta.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska pNGVL4aCRTE6E7L2 on rokote, jonka teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten potentiaalia ei tunneta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pNGVL4aCRTE6E7L2 DNA-rokotteessa.
• Osallistujat, joilla on metalli-implantti(t) injektiokohdassa tai mikä tahansa elektroninen stimulaatiolaite, kuten sydämentahdistin, automaattinen implantoitava sydämen defibrillaattori, hermostimulaattorit tai syväaivostimulaattorit.
• Mikä tahansa krooninen tai aktiivinen neurologinen häiriö, mukaan lukien kohtaukset ja epilepsia, lukuun ottamatta yksittäistä kuumekohtausta lapsena.
• Synkopaalijakso 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden anto 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana
• Henkilöt, joilla ihon ja ihonalaisen kudoksen ihopoimumitta kaikissa soveltuvissa pistoskohdissa (hartialihakset, joissa imuneste on ehjä) ylittää 40 mm.
• Henkilöt, joiden kyky havaita mahdollisia paikallisia reaktioita sopivissa injektiokohdissa (hartialihasalueella) on tutkijan mielestä liian hämärtynyt fyysisen kunnon tai pysyvän kehon taiteen vuoksi.
• Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä hematologinen, keuhkojen, kardiovaskulaarinen tai maksan tai munuaisten toimintahäiriö, jonka tutkija on määrittänyt sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, aiemman EKG:n ja/tai laboratorioseulontatestin perusteella.
• Aiempi pahanlaatuisuus < 5 vuotta; kuitenkin henkilöitä, joilla on täysin resektoitu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tällä aikavälillä, voidaan ottaa mukaan.
• Kyvyttömyys ymmärtää tai haluttomuus allekirjoittaa tietoon perustuva suostumusasiakirja.