HPV DNA-vaccine via elektroporation for HPV16 positiv cervikal neoplasi

Inklusionskriterier:

• Kun for HIV-patient-kohorten: patienter med højgradige cervikale intraepiteliale læsioner (CIN2/3) bekræftet ved kolposkopi og biopsi, som er HIV-negative

• Kun for HIV+ patientkohorten: patienter med højgradige cervikale intraepiteliale læsioner (CIN2/3) bekræftet ved kolposkopi og biopsi, som er HIV-positive

  1. HIV-1-infektion, som dokumenteret ved en hurtig HIV-1-test eller et hvilket som helst FDA-godkendt HIV-1-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit og bekræftet med western blot på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.
  2. To HIV-1 RNA-værdier ≤200 kopier/ml med mindst 24 timers mellemrum udført af ethvert laboratorium, der har Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering eller tilsvarende, kan bruges til at dokumentere infektion.
  3. Patienter skal være villige til at følge effektiv antiretroviral terapi.
• Patienter, hvis cervikale cytologiske prøver er HPV16+ fra Roche Cobas 4800, Roche Linear Array HPV Genotyping-test eller anden FDA-godkendt HPV-genotypetest. Samtidige infektioner med andre HPV-typer end HPV16 er tilladt for studieoptagelse.
• Alder ≥19 år. Også på grund af Alabama-loven er alderen 19, hvor en person ikke længere er mindreårig og behøver forældres samtykke, så alle deltagere skal være 19 eller ældre.
• Forventet levetid på mere end 4 måneder.
• Baseline Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0, 1 på tidspunktet for administration af multimodalitetsbehandling
• Deltagere skal have normal organ- og marvfunktion inden for 45 dage efter tilmelding som defineret nedenfor:

Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL Cluster of differentiation (CD) 4 celletal > 200/mcL Blodplader > 100.000/mcL Hæmoglobin > 10,0 g/dL Total bilirubin < 1,5 X øvre institutionelle grænse for normal syndrom (patienter med Gilberts syndrom vil ikke være diagnosticeret udelukket, hvis direkte bilirubin er inden for normale institutionelle grænser) aspartataminotransferase (AST)

• Virkningerne af pNGVL4aCRTE6E7L2 DNA-vaccine på det menneskelige foster under udvikling er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge to former for acceptabel prævention, inklusive én barrieremetode, før studiestart og i 3 måneder efter studiets afslutning. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge.

  1. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche og ikke opfylder kriterierne for "kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder", defineret nedenfor.
  2. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, er defineret som følger:

  jeg. Kvinder, der er permanent steriliseret (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi) ii. Kvinder, der har oplevet totalt ophør af menstruation i mindst 1 år ELLER som tidligere har en klinisk follikelstimulerende hormon (FSH) værdi > 40 mIU/ml c. Følgende er acceptable former for barriereprævention: i. Kondom til mænd eller kvinder, ii. Membran, cervikal/hvælvingshætte eller svangerskabsforebyggende svamp, når det bruges sammen med sæddræbende skum/gel/creme/stikpille.

  d. Følgende er acceptable former for sekundær prævention, når de anvendes med en barrieremetode og sæddræbende middel: i. Placering af en intrauterin enhed (IUD) ii. Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Deltageren er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med højgradige cervikale intraepiteliale læsioner (CIN2/3), som er HPV16-negative
• Kun for HIV+-kohorten: patienter med AIDS-relaterede symptomer, der omfatter en aktiv AIDS-associeret infektiøs proces, der efter investigatorens opfattelse ville begrænse forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.
• Kun for HIV+-kohorten: patienter med en HIV-virusmængde >200 cp/ml.
• Administration af kroniske (defineret som mere end 14 dage) immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 6 måneder efter undersøgelsens start; For kortikosteroider vil dette betyde prednison, eller tilsvarende, større end eller lig med 0,5 mg/kg/dag; inhalerede og topiske steroider er tilladt.
• På grund af interferens med de immunologiske målinger og kompromittering af analysen af ​​vaccinens sikkerhed, er deltagere med aktiv eller kronisk infektion af hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV) udelukket såvel som dem, der tidligere har modtaget en HPV vaccine (Gardasil eller Cervarix eller en HPV-vaccine til undersøgelse).
• Deltagere, der modtager eller har modtaget andre undersøgelsesmidler inden for 30 dage efter registrering.
• Deltagere med en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv systemisk infektion (gær, bakteriel eller viral), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance med studiekrav.
• Deltagere med en historie med autoimmun sygdom såsom systemisk lupus erythematosus, cøliaki, autoimmun hepatitis, multipel sklerose, eksklusive en historie med thyroiditis, psoriasis, Sjrogens eller inflammatorisk tarmsygdom.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi pNGVL4aCRTE6E7L2 er en vaccine med ukendt potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pNGVL4aCRTE6E7L2 DNA-vaccine.
• Deltagere med et metalimplantat(er) på injektionsstedet eller en anden elektronisk stimuleringsanordning, såsom pacemakere, automatisk implanterbar hjertedefibrillator, nervestimulatorer eller dybe hjernestimulatorer.
• Enhver kronisk eller aktiv neurologisk lidelse, inklusive anfald og epilepsi, med undtagelse af et enkelt feberanfald som barn.
• Synkopal episode inden for 12 måneder efter screening.
• Administration af immunoglobuliner og/eller blodprodukter inden for de 120 dage forud for undersøgelsens start eller planlagt administration i undersøgelsesperioden
• Personer, hvor en hudfoldsmåling af det kutane og subkutane væv for alle egnede injektionssteder (deltoidmuskler med intakt lymfedrænage) overstiger 40 mm.
• Individer, hos hvem evnen til at observere mulige lokale reaktioner på de egnede injektionssteder (deltoidregionen) er efter investigatorens opfattelse uacceptabelt skjult på grund af en fysisk tilstand eller permanent kropskunst.
• Akut eller kronisk, klinisk signifikant hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær eller hepatisk eller nyrefunktionel abnormitet som bestemt af investigator baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, tidligere EKG og/eller laboratoriescreeningstest.
• Anamnese med tidligere malignitet < 5 år; dog kan individer med fuldstændigt resekeret basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden inden for dette interval tilmeldes.
• Manglende evne til at forstå eller manglende vilje til at underskrive et informeret samtykkedokument.