Vacuna de ADN del VPH mediante electroporación para la neoplasia cervical positiva para el VPH16

Criterios de inclusión:

• Solo para la cohorte de pacientes con VIH: pacientes con lesiones intraepiteliales cervicales de alto grado (CIN2/3) confirmadas por colposcopia y biopsia que son VIH negativas

• Solo para la cohorte de pacientes VIH+: pacientes con lesiones intraepiteliales cervicales de alto grado (CIN2/3) confirmadas por colposcopia y biopsia que son VIH positivas

  1. Infección por VIH-1, documentada por una prueba rápida de VIH-1 o cualquier kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia (E/CIA) o enzima de VIH-1 aprobado por la FDA y confirmada por transferencia Western en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
  2. Se pueden usar dos valores de ARN del VIH-1 ≤200 copias/mL con al menos 24 horas de diferencia realizados por cualquier laboratorio que tenga la certificación de Enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA) o su equivalente para documentar la infección.
  3. Los pacientes deben estar dispuestos a cumplir con una Terapia Antirretroviral eficaz.
• Pacientes cuyas muestras citológicas cervicales son HPV16+ por Roche Cobas 4800, Roche Linear Array HPV Genotyping test u otra prueba de genotipado de HPV aprobada por la FDA. Las coinfecciones con tipos de VPH distintos del VPH16 están permitidas para ingresar al estudio.
• Edad ≥19 años. Además, debido a la ley de Alabama, la edad en que una persona ya no es menor de edad y necesita el consentimiento de los padres es 19, por lo que todos los participantes deben tener 19 años o más.
• Esperanza de vida mayor a 4 meses.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de referencia de 0, 1 en el momento de la administración del tratamiento multimodal
• Los participantes deben tener una función normal de los órganos y la médula dentro de los 45 días posteriores a la inscripción, como se define a continuación:

Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL Conglomerado de diferenciación (CD) Recuento de 4 células > 200/mcL Plaquetas > 100 000/mcL Hemoglobina > 10,0 g/dL Bilirrubina total < 1,5 X límite institucional superior normal (los pacientes con síndrome de Gilbert diagnosticado no serán excluido si la bilirrubina directa está dentro de los límites institucionales normales) aspartato aminotransferasa (AST)

• Se desconocen los efectos de la vacuna de ADN pNGVL4aCRTE6E7L2 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos aceptables, incluido un método de barrera, antes de ingresar al estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.

  1. Las mujeres en edad fértil se definen como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y no cumple con los criterios de "mujeres sin capacidad fértil" que se definen a continuación.
  2. Las mujeres que no están en edad fértil se definen de la siguiente manera:

  i. Mujeres esterilizadas permanentemente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral) ii. Mujeres que han experimentado un cese total de la menstruación durante al menos 1 año O que tienen un valor clínico previo de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mUI/mL c. Las siguientes son formas aceptables de anticoncepción de barrera: i. Condón masculino o femenino, ii. Diafragma, capuchón cervical/bóveda o esponja anticonceptiva cuando se usa con espuma/gel/crema/supositorio espermicida.

  d. Las siguientes son formas aceptables de anticoncepción secundaria, cuando se usan con un método de barrera y espermicida: i. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) ii. Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• El participante puede cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con lesiones intraepiteliales cervicales de alto grado (CIN2/3) que son negativas para HPV16
• Solo para la cohorte VIH+: pacientes con síntomas relacionados con el SIDA que comprenden un proceso infeccioso asociado al SIDA activo que, en opinión del investigador, limitaría la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio.
• Solo para la cohorte VIH+: pacientes con una carga viral del VIH >200 cp/mL.
• Administración de inmunosupresores crónicos (definidos como más de 14 días) u otros medicamentos inmunomodificadores dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio; Para los corticosteroides, esto significará prednisona, o equivalente, mayor o igual a 0,5 mg/kg/día; Se permiten esteroides inhalados y tópicos.
• Debido a la interferencia con las mediciones inmunológicas y al compromiso del análisis de seguridad de la vacuna, se excluyen los participantes con infección activa o crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB), así como aquellos que hayan recibido previamente una vacuna contra el VPH. vacuna (Gardasil o Cervarix o una vacuna contra el VPH en investigación).
• Participantes que están recibiendo o han recibido cualquier otro agente de investigación dentro de los 30 días posteriores al registro.
• Participantes con una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, infección sistémica en curso o activa (levadura, bacteriana o viral), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca inestable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con requisitos de estudio.
• Participantes con antecedentes de enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso sistémico, enfermedad celíaca, hepatitis autoinmune, esclerosis múltiple, sin antecedentes de tiroiditis, psoriasis, enfermedad de Sjrogen o enfermedad inflamatoria intestinal.
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio porque pNGVL4aCRTE6E7L2 es una vacuna con potencial desconocido de efectos teratogénicos o abortivos.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la vacuna de ADN pNGVL4aCRTE6E7L2.
• Participantes con implantes metálicos en el lugar de la inyección o cualquier dispositivo de estimulación electrónica, como marcapasos a demanda cardíaca, desfibrilador cardíaco automático implantable, estimuladores nerviosos o estimuladores cerebrales profundos.
• Cualquier trastorno neurológico crónico o activo, incluidas las convulsiones y la epilepsia, excepto una única convulsión febril en la infancia.
• Episodio sincopal dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
• Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los 120 días anteriores al ingreso al estudio o administración planificada durante el período del estudio
• Individuos en los que una medición del pliegue cutáneo del tejido cutáneo y subcutáneo para todos los sitios de inyección elegibles (músculos deltoides con drenaje linfático intacto) exceda los 40 mm.
• Individuos en quienes la capacidad de observar posibles reacciones locales en los sitios de inyección elegibles (región deltoidea) está, en opinión del investigador, inaceptablemente oscurecida debido a una condición física o arte corporal permanente.
• Anomalía funcional aguda o crónica, hematológica, pulmonar, cardiovascular, hepática o renal, clínicamente significativa, según lo determine el investigador en función de la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma previo y/o la prueba de detección de laboratorio.
• Antecedentes de malignidad previa < 5 años; sin embargo, se pueden inscribir individuos con carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel completamente resecado dentro de este intervalo.
• Incapacidad para comprender o falta de voluntad para firmar un documento de consentimiento informado.