电穿孔 HPV DNA 疫苗治疗 HPV16 阳性宫颈瘤

纳入标准：

• 仅针对 HIV 患者队列：经阴道镜检查和活检证实为 HIV 阴性的宫颈高级别上皮内病变 (CIN2/3) 患者

• 仅针对 HIV+ 患者队列：经阴道镜检查和活检证实为 HIV 阳性的宫颈高级别上皮内病变 (CIN2/3) 患者

  1. HIV-1 感染，由快速 HIV-1 检测或任何 FDA 批准的 HIV-1 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒记录，并在研究开始前的任何时间通过蛋白质印迹法确认。
  2. 由具有临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证或同等认证的任何实验室至少间隔 24 小时执行的两次 HIV-1 RNA 值≤200 拷贝/mL 可用于记录感染。
  3. 患者必须愿意遵守有效的抗逆转录病毒疗法。
• 通过罗氏 Cobas 4800、罗氏线性阵列 HPV 基因分型检测或其他 FDA 批准的 HPV 基因分型检测，其宫颈细胞学样本为 HPV16+ 的患者。 允许合并感染 HPV16 以外的 HPV 类型。
• 年龄≥19岁。 此外，根据阿拉巴马州法律，一个人不再是需要父母同意的未成年人的年龄是 19 岁，因此所有参与者都必须年满 19 岁。
• 预期寿命大于4个月。
• 多模式治疗时基线 Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0、1
• 参与者必须在入组后 45 天内具有正常的器官和骨髓功能，定义如下：

中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mcL 分化簇 (CD) 4 细胞计数 > 200/mcL 血小板 > 100,000/mcL 血红蛋白 > 10.0 g/dL 总胆红素 < 1.5 X 机构正常上限（诊断为吉尔伯特综合征的患者将不会如果直接胆红素在正常制度范围内则排除）天冬氨酸氨基转移酶（AST）

• pNGVL4aCRTE6E7L2 DNA 疫苗对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性必须同意在研究开始前和研究完成后 3 个月内使用两种可接受的避孕方法，包括一种屏障方法。 如果女性在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的研究医生。

  1. 有生育能力的女性被定义为经历过月经初潮并且不符合下文定义的“无生育能力的女性”标准的任何女性。
  2. 无生育能力的女性定义如下：

  一世。永久绝育的妇女（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术） ii. 月经完全停止至少 1 年或以前临床促卵泡激素 (FSH) 值 > 40 mIU/mL 的女性 c. 以下是可接受的屏障避孕形式： 男用或女用避孕套，ii。 与杀精泡沫/凝胶/乳膏/栓剂一起使用时的隔膜、宫颈/穹窿帽或避孕海绵。

  d. 当与屏障方法和杀精子剂一起使用时，以下是可接受的二次避孕形式：放置宫内节育器 (IUD) ii. 确定使用口服、注射或植入激素避孕方法

• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 参与者能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

• HPV16 阴性的高级别宫颈上皮内病变 (CIN2/3) 患者
• 仅针对 HIV+ 群组：具有 AIDS 相关症状的患者包括活跃的 AIDS 相关感染过程，在研究者看来，这将限制受试者遵守研究程序的能力。
• 仅针对 HIV+ 队列：HIV 病毒载量 >200 cp/mL 的患者。
• 在进入研究后 6 个月内服用慢性（定义为超过 14 天）免疫抑制剂或其他免疫调节药物；对于皮质类固醇，这意味着泼尼松或等效药物大于或等于 0.5 mg/kg/天；允许吸入和局部使用类固醇。
• 由于干扰免疫测量并影响疫苗安全性分析，患有丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 活动性或慢性感染的参与者以及之前接受过 HPV 的参与者被排除在外疫苗（Gardasil 或 Cervarix 或研究性 HPV 疫苗）。
• 在注册后 30 天内正在接受或已经接受任何其他研究药物的参与者。
• 患有不受控制的并发疾病的参与者，包括但不限于持续或活动性全身感染（酵母菌、细菌或病毒）、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不稳定型心律失常或会限制依从性的精神疾病/社交情况与学习要求。
• 有自身免疫性疾病病史的参与者，例如系统性红斑狼疮、乳糜泻、自身免疫性肝炎、多发性硬化症，不包括甲状腺炎、牛皮癣、干燥剂或炎症性肠病病史。
• 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为 pNGVL4aCRTE6E7L2 是一种具有未知潜在致畸或流产作用的疫苗。
• 归因于与 pNGVL4aCRTE6E7L2 DNA 疫苗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 在注射部位植入金属或任何电子刺激设备（例如心脏起搏器、自动植入式心脏除颤器、神经刺激器或深部脑刺激器）的参与者。
• 任何慢性或活动性神经系统疾病，包括癫痫发作和癫痫，不包括儿童时期的单次热性惊厥。
• 筛选后 12 个月内发生晕厥。
• 在研究进入前 120 天内或计划在研究期间给药的免疫球蛋白和/或任何血液制品的给药
• 所有符合条件的注射部位（具有完整淋巴引流的三角肌）的皮肤和皮下组织的皮褶测量值超过 40 毫米的个体。
• 在研究者看来，由于身体状况或永久性人体艺术，无法接受在符合条件的注射部位（三角肌区域）观察可能的局部反应的个体。
• 由研究者根据病史、体格检查、既往心电图和/或实验室筛查试验确定的急性或慢性、有临床意义的血液学、肺、心血管或肝或肾功能异常。
• 既往恶性肿瘤病史 < 5 年；然而，在此间隔内完全切除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌的个体可能会被纳入。
• 无法理解或不愿签署知情同意书。