HPV DNA-vaccin via elektroporatie voor HPV16-positieve cervicale neoplasie

Inclusiecriteria:

• Alleen voor het hiv-patiëntencohort: patiënten met hooggradige cervicale intra-epitheliale laesies (CIN2/3) bevestigd door colposcopie en biopsie die hiv-negatief zijn

• Alleen voor het hiv+-patiëntencohort: patiënten met hooggradige cervicale intra-epitheliale laesies (CIN2/3) bevestigd door colposcopie en biopsie die hiv-positief zijn

  1. HIV-1-infectie, zoals gedocumenteerd door een snelle HIV-1-test of een door de FDA goedgekeurd HIV-1-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit en bevestigd door Western-blot op elk moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  2. Twee HIV-1 RNA-waarden ≤200 kopieën/ml met een tussenpoos van ten minste 24 uur, uitgevoerd door een laboratorium met CLIA-certificering (Clinical Laboratory Improvement Amendments) of een equivalent daarvan, kunnen worden gebruikt om infectie te documenteren.
  3. Patiënten moeten bereid zijn zich te houden aan effectieve antiretrovirale therapie.
• Patiënten van wie de cervicale cytologische monsters HPV16+ van Roche Cobas 4800, Roche Linear Array HPV Genotyperingstest of een andere door de FDA goedgekeurde HPV genotyperingstest zijn. Co-infecties met andere HPV-typen dan HPV16 zijn toegestaan ​​voor deelname aan het onderzoek.
• Leeftijd ≥19 jaar. Ook vanwege de wet van Alabama is de leeftijd waarop een persoon niet langer een minderjarige is die ouderlijke toestemming nodig heeft 19, dus alle deelnemers moeten 19 jaar of ouder zijn.
• Levensverwachting van meer dan 4 maanden.
• Baseline Eastern Cooperative Oncology Group-prestatiestatus van 0, 1 op het moment van toediening van multimodaliteitsbehandeling
• Deelnemers moeten binnen 45 dagen na inschrijving een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcL Cluster of differentiatie (CD) 4-celtelling > 200/mcL Bloedplaatjes > 100.000/mcL Hemoglobine > 10,0 g/dL Totaal bilirubine < 1,5 X bovenste institutionele limiet van normaal (patiënten bij wie het syndroom van Gilbert is vastgesteld zullen niet uitgesloten als direct bilirubine binnen de normale institutionele limieten valt) aspartaataminotransferase (AST)

• De effecten van het DNA-vaccin pNGVL4aCRTE6E7L2 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om twee vormen van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken, waaronder één barrièremethode, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen.

  1. Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en niet voldoet aan de criteria voor "vrouwen die niet zwanger kunnen worden", zoals hieronder gedefinieerd.
  2. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, worden als volgt gedefinieerd:

  i. Vrouwen die permanent gesteriliseerd zijn (bijv. tubaire occlusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) ii. Vrouwen bij wie de menstruatie gedurende ten minste 1 jaar volledig is gestopt OF die eerder een klinische waarde voor follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 mIU/ml hebben c. De volgende vormen zijn aanvaardbare vormen van barrière-anticonceptie: i. Mannen- of vrouwencondoom, ii. Diafragma, cervicaal kapje of anticonceptiesponsje bij gebruik met zaaddodend schuim/gel/crème/zetpil.

  d. De volgende vormen zijn aanvaardbare vormen van secundaire anticonceptie, indien gebruikt met een barrièremethode en zaaddodend middel: i. Plaatsing van een spiraaltje (IUD) ii. Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden

• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Deelnemer kan zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met hoogwaardige cervicale intra-epitheliale laesies (CIN2/3) die HPV16-negatief zijn
• Alleen voor het hiv+-cohort: patiënten met aids-gerelateerde symptomen die een actief aids-geassocieerd infectieproces omvatten dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om zich aan de onderzoeksprocedures te houden, zou beperken.
• Alleen voor het hiv+-cohort: patiënten met een hiv-virale belasting >200 cp/ml.
• Toediening van chronische (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek; Voor corticosteroïden betekent dit prednison of equivalent hoger dan of gelijk aan 0,5 mg/kg/dag; geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan.
• Vanwege interferentie met de immunologische metingen en het in gevaar brengen van de analyse van de veiligheid van het vaccin, worden deelnemers met een actieve of chronische infectie van het hepatitis C-virus (HCV) of het hepatitis B-virus (HBV) uitgesloten, evenals degenen die eerder een HPV hebben gekregen vaccin (Gardasil of Cervarix of een HPV-vaccin voor onderzoek).
• Deelnemers die binnen 30 dagen na registratie andere onderzoeksagenten ontvangen of hebben ontvangen.
• Deelnemers met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve systemische infectie (gist, bacterieel of viraal), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studiewensen.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus, coeliakie, auto-immuunhepatitis, multiple sclerose, met uitzondering van een voorgeschiedenis van thyroïditis, psoriasis, de ziekte van Sjörogen of inflammatoire darmaandoeningen.
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat pNGVL4aCRTE6E7L2 een vaccin is met een onbekend potentieel voor teratogene of abortieve effecten.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pNGVL4aCRTE6E7L2 DNA-vaccin.
• Deelnemers met een metalen implantaat(en) op de injectieplaats of een ander elektronisch stimulatieapparaat, zoals pacemakers, automatische implanteerbare hartdefibrillatoren, zenuwstimulatoren of diepe hersenstimulatoren.
• Elke chronische of actieve neurologische aandoening, inclusief epileptische aanvallen en epilepsie, met uitzondering van een enkele koortsstuip als kind.
• Syncopale episode binnen 12 maanden na screening.
• Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode
• Personen bij wie een huidplooimeting van het huid- en onderhuidweefsel voor alle in aanmerking komende injectieplaatsen (deltoideus met intacte lymfedrainage) groter is dan 40 mm.
• Individuen bij wie het vermogen om mogelijke lokale reacties op de in aanmerking komende injectieplaatsen (deltaregio) waar te nemen, naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbaar verduisterd is vanwege een fysieke conditie of permanente lichaamskunst.
• Acute of chronische, klinisch significante hematologische, pulmonaire, cardiovasculaire of lever- of nierfunctieafwijking zoals bepaald door de onderzoeker op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, eerdere ECG en/of laboratoriumscreeningtest.
• Geschiedenis van eerdere maligniteit < 5 jaar; personen met volledig gereseceerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid binnen dit interval kunnen echter worden ingeschreven.
• Onvermogen om een ​​geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen of onwil om een ​​document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.