HPV-DNA-Impfstoff über Elektroporation für HPV16-positive zervikale Neoplasien

Einschlusskriterien:

• Nur für die HIV-Patientenkohorte: Patienten mit hochgradigen zervikalen intraepithelialen Läsionen (CIN2/3), bestätigt durch Kolposkopie und Biopsie, die HIV-negativ sind

• Nur für die HIV+-Patientenkohorte: Patienten mit hochgradigen zervikalen intraepithelialen Läsionen (CIN2/3), bestätigt durch Kolposkopie und Biopsie, die HIV-positiv sind

  1. HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen HIV-1-Schnelltest oder ein von der FDA zugelassenes HIV-1-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit und bestätigt durch Western Blot zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt.
  2. Zwei HIV-1-RNA-Werte ≤200 Kopien/ml im Abstand von mindestens 24 Stunden, die von einem Labor durchgeführt wurden, das über eine CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt, können zur Dokumentation einer Infektion verwendet werden.
  3. Die Patienten müssen bereit sein, sich an eine wirksame antiretrovirale Therapie zu halten.
• Patienten, deren zervikale zytologische Proben HPV16+ von Roche Cobas 4800, Roche Linear Array HPV-Genotypisierungstest oder andere von der FDA zugelassene HPV-Genotypisierungstests sind. Co-Infektionen mit anderen HPV-Typen als HPV16 sind für den Studieneintritt zulässig.
• Alter ≥19 Jahre. Aufgrund des Gesetzes von Alabama beträgt das Alter einer Person, die keine elterliche Zustimmung mehr benötigt, 19 Jahre, sodass alle Teilnehmer 19 Jahre oder älter sein müssen.
• Lebenserwartung von mehr als 4 Monaten.
• Ausgangsleistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0, 1 zum Zeitpunkt der multimodalen Behandlungsverabreichung
• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 45 Tagen nach der Einschreibung eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mcL Differenzierungscluster (CD) 4-Zellzahl > 200/mcL Thrombozyten > 100.000/mcL Hämoglobin > 10,0 g/dL Gesamtbilirubin < 1,5 x obere institutionelle Grenze des Normalwerts (bei Patienten mit diagnostiziertem Gilbert-Syndrom ist dies nicht der Fall ausgeschlossen, wenn direktes Bilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen liegt) Aspartat-Aminotransferase (AST)

• Die Auswirkungen des pNGVL4aCRTE6E7L2-DNA-Impfstoffs auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter zustimmen, vor Beginn der Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Studie zwei Formen akzeptabler Empfängnisverhütung, einschließlich einer Barrieremethode, anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren.

  1. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als alle Frauen, die eine Menarche erlitten haben und die unten definierten Kriterien für "Frauen im nicht gebärfähigen Alter" nicht erfüllen.
  2. Nicht gebärfähige Frauen sind wie folgt definiert:

  ich. Frauen, die dauerhaft sterilisiert sind (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie) ii. Frauen, bei denen die Menstruation mindestens 1 Jahr lang vollständig ausgeblieben ist ODER die zuvor einen klinischen Wert des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml hatten c. Die folgenden sind akzeptable Formen der Barriereverhütung: i. Kondom für Männer oder Frauen, ii. Diaphragma, Gebärmutterhals-/Wölbungskappe oder Verhütungsschwamm bei Verwendung mit spermizidem Schaum/Gel/Creme/Zäpfchen.

  d. Die folgenden sind akzeptable Formen der sekundären Empfängnisverhütung, wenn sie mit einer Barrieremethode und Spermizid verwendet werden: i. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) ii. Etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Der Teilnehmer kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit hochgradigen zervikalen intraepithelialen Läsionen (CIN2/3), die HPV16-negativ sind
• Nur für die HIV+-Kohorte: Patienten mit AIDS-bezogenen Symptomen, die einen aktiven AIDS-assoziierten Infektionsprozess umfassen, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, die Studienverfahren einzuhalten.
• Nur für die HIV+-Kohorte: Patienten mit einer HIV-Viruslast >200 cp/ml.
• Verabreichung von chronischen (definiert als mehr als 14 Tage) Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt; Für Kortikosteroide bedeutet dies Prednison oder Äquivalent, größer oder gleich 0,5 mg/kg/Tag; Inhalative und topische Steroide sind erlaubt.
• Aufgrund der Beeinträchtigung der immunologischen Messungen und der Beeinträchtigung der Analyse der Sicherheit des Impfstoffs werden Teilnehmer mit aktiver oder chronischer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV) sowie solche, die zuvor ein HPV erhalten haben, ausgeschlossen Impfstoff (Gardasil oder Cervarix oder ein HPV-Prüfimpfstoff).
• Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung andere Prüfsubstanzen erhalten oder erhalten haben.
• Teilnehmer mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive systemische Infektion (Hefe, Bakterien oder Viren), symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden mit Studienvoraussetzungen.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes, Zöliakie, Autoimmunhepatitis, Multipler Sklerose, mit Ausnahme einer Vorgeschichte von Thyreoiditis, Psoriasis, Sjrogen oder entzündlichen Darmerkrankungen.
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da pNGVL4aCRTE6E7L2 ein Impfstoff mit unbekanntem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie dem pNGVL4aCRTE6E7L2-DNA-Impfstoff zugeschrieben werden.
• Teilnehmer mit Metallimplantaten an der Injektionsstelle oder einem elektronischen Stimulationsgerät, wie z. B. Herzschrittmachern, automatischen implantierbaren Herzdefibrillatoren, Nervenstimulatoren oder Tiefenhirnstimulatoren.
• Jede chronische oder aktive neurologische Störung, einschließlich Krampfanfälle und Epilepsie, mit Ausnahme eines einzelnen Fieberkrampfs als Kind.
• Synkopale Episode innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der 120 Tage vor Studieneintritt oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums
• Personen, bei denen ein Hautfaltenmaß des Haut- und Unterhautgewebes für alle geeigneten Injektionsstellen (Deltamuskeln mit intaktem Lymphabfluss) 40 mm überschreitet.
• Personen, bei denen die Fähigkeit, mögliche lokale Reaktionen an den geeigneten Injektionsstellen (Deltoidregion) zu beobachten, nach Ansicht des Prüfarztes aufgrund eines körperlichen Zustands oder einer dauerhaften Körperkunst unannehmbar verdeckt ist.
• Akute oder chronische, klinisch signifikante hämatologische, pulmonale, kardiovaskuläre oder hepatische oder renale Funktionsanomalie, wie vom Prüfarzt anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, des vorherigen EKG und/oder des Labor-Screening-Tests festgestellt.
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung < 5 Jahre; Personen mit vollständig reseziertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut innerhalb dieses Zeitraums können jedoch aufgenommen werden.
• Unfähigkeit, ein Einverständniserklärungsdokument zu verstehen oder nicht bereit zu sein, es zu unterzeichnen.