HPV DNS vakcina elektroporációval HPV16 pozitív méhnyak neoplasia ellen

Bevételi kritériumok:

• Csak a HIV-beteg kohorsz esetében: magas fokú cervicalis intraepithelialis elváltozásban (CIN2/3) szenvedő betegek, akiket kolposzkópiával és biopsziával igazoltak, és HIV-negatívak

• Csak a HIV+ betegcsoport esetében: magas fokú cervicalis intraepithelialis elváltozásban (CIN2/3) szenvedő betegek, akiket kolposzkópiával és biopsziával igazoltak, és HIV-pozitívak

  1. HIV-1 fertőzés, amelyet egy gyors HIV-1 teszt vagy bármely FDA által jóváhagyott HIV-1 enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlet dokumentált, és a vizsgálatba való belépés előtt bármikor Western blot-tal igazolt.
  2. Két HIV-1 RNS érték ≤ 200 kópia/ml, legalább 24 órás időközzel, amelyet bármely olyan laboratórium végez, amely rendelkezik Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal, felhasználható a fertőzés dokumentálására.
  3. A betegeknek hajlandónak kell lenniük a hatékony antiretrovirális terápia alkalmazására.
• Azok a betegek, akiknek a cervicalis citológiai mintái a Roche Cobas 4800 HPV16+, a Roche Linear Array HPV genotipizálási teszt vagy más, az FDA által jóváhagyott HPV genotipizálási teszt alapján. A HPV16-tól eltérő HPV-típusokkal való egyidejű fertőzések megengedettek a vizsgálatba való belépéskor.
• Életkor ≥19 év. Szintén az alabamai törvények értelmében az a korhatár, aki már nem kiskorú, és szülői beleegyezést igényel, 19 év, tehát minden résztvevőnek 19 évesnek vagy idősebbnek kell lennie.
• A várható élettartam több mint 4 hónap.
• A keleti szövetkezeti onkológiai csoport kiindulási teljesítménye 0, 1 a multimodális kezelés beadásakor
• A résztvevőknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük a regisztrációt követő 45 napon belül, az alábbiak szerint:

Abszolút neutrofilszám > 1500/mcL Differenciálódási klaszter (CD) 4 sejtszám > 200/mcL Thrombocyta > 100 000/mcL Hemoglobin > 10,0 g/dl Összbilirubin < 1,5-szerese a diagnosztizált Gilbert-szindróma felső intézményi határának (a Gilbert-szindrómás betegeket nem diagnosztizálják kizárt, ha a direkt bilirubin a normál intézményi határokon belül van) aszpartát-aminotranszferáz (AST)

• A pNGVL4aCRTE6E7L2 DNS-vakcinának a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek bele kell állapodniuk abba, hogy a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat befejezése után 3 hónapig két elfogadható fogamzásgátlási módot alkalmaznak, beleértve az egyik gát módszert. Ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell a vizsgálatot végző orvosát.

  1. Fogamzóképes korú nőnek minősül minden olyan nő, aki menstruációt élt át, és nem felel meg a „nem fogamzóképes nők” alább meghatározott kritériumainak.
  2. A nem fogamzóképes nők meghatározása a következő:

  én. Véglegesen sterilizált nők (pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, kétoldali peteeltávolítás) ii. Olyan nők, akiknél a menstruáció legalább 1 éve teljesen leállt, VAGY akiknél korábban a klinikai tüszőstimuláló hormon (FSH) értéke > 40 mIU/mL c. A fogamzásgátlás következő formái elfogadhatók: i. Férfi vagy női óvszer, ii. Membrán, méhnyak-/boltozatsapka vagy fogamzásgátló szivacs spermicid habbal/géllel/krémmel/kúppal együtt használva.

  d. A következő elfogadható formái a másodlagos fogamzásgátlásnak, ha barrier módszerrel és spermiciddel együtt alkalmazzák: i. Méhen belüli eszköz (IUD) elhelyezése ii. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása

• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• A résztvevő be tudja tartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

Kizárási kritériumok:

• HPV16-negatív magas fokú cervicalis intraepithelialis elváltozásban (CIN2/3) szenvedő betegek
• Csak a HIV+ kohorsz esetében: AIDS-szel kapcsolatos tünetekben szenvedő betegek, akik aktív, AIDS-hez kapcsolódó fertőző folyamatot tartalmaznak, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozná az alany azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
• Csak a HIV+ kohorsz esetében: 200 cp/ml-nél nagyobb HIV-vírusterhelésű betegek.
• Krónikus (14 napnál hosszabb) immunszuppresszánsok vagy más immunmoduláló gyógyszerek beadása a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül; A kortikoszteroidok esetében ez prednizont vagy azzal egyenértékű 0,5 mg/kg/nap vagy azzal egyenlő mennyiséget jelent; inhalációs és helyi szteroidok megengedettek.
• Az immunológiai mérések zavarása és a vakcina biztonságosságának elemzése veszélyeztetése miatt a hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) aktív vagy krónikus fertőzésében szenvedők, valamint azok, akik korábban kaptak HPV-t, kizárásra kerülnek. vakcina (Gardasil vagy Cervarix vagy egy vizsgálati HPV vakcina).
• Azok a résztvevők, akik a regisztrációt követő 30 napon belül kapnak vagy kaptak más vizsgálati ügynököt.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő résztvevők, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív szisztémás fertőzést (élesztőgomba, bakteriális vagy vírusos), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, instabil szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a megfelelést tanulmányi követelményekkel.
• Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel, mint például szisztémás lupus erythematosus, cöliákia, autoimmun hepatitis, sclerosis multiplex, kivéve a pajzsmirigy-gyulladást, pikkelysömört, Sjrogen-kórt vagy gyulladásos bélbetegséget.
• A terhes és szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a pNGVL4aCRTE6E7L2 olyan vakcina, amelynek teratogén vagy abortív hatásának lehetősége ismeretlen.
• A pNGVL4aCRTE6E7L2 DNS-vakcinához hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• A résztvevők fém implantátummal az injekció beadásának helyén vagy bármilyen elektronikus stimuláló eszközzel, például szívritmus-szabályozóval, automatikus beültethető szívdefibrillátorral, idegstimulátorokkal vagy mélyagyi stimulátorokkal.
• Bármilyen krónikus vagy aktív neurológiai rendellenesség, beleértve a görcsrohamokat és az epilepsziát, kivéve egyetlen gyermekkori lázas rohamot.
• Syncopal epizód a szűrést követő 12 hónapon belül.
• Immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény beadása a vizsgálatba való belépés előtti 120 napon belül, vagy a tervezett beadás a vizsgálati időszak alatt
• Olyan személyek, akiknél a bőr és a bőr alatti szövet bőrredő-mértéke az összes megfelelő injekciós helyen (érintett nyirokelvezetéssel rendelkező deltoid izmok) meghaladja a 40 mm-t.
• Olyan személyek, akiknél a vizsgálatot végző személy véleménye szerint fizikai állapota vagy állandó testfestménye miatt elfogadhatatlanul el van fedve a lehetséges helyi reakciók megfigyelése a megfelelő injekciós helyeken (deltoid régió).
• Akut vagy krónikus, klinikailag jelentős hematológiai, tüdő-, kardiovaszkuláris, máj- vagy vesefunkciós rendellenesség, amelyet a vizsgáló a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, korábbi EKG és/vagy laboratóriumi szűrővizsgálat alapján állapított meg.
• Korábbi rosszindulatú daganatok anamnézisében < 5 év; mindazonáltal olyan egyéneket is be lehet vonni, akiknél ezen az intervallumon belül teljesen kimetszették a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját.
• Képtelenség megérteni vagy nem hajlandó aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot.