HPV DNA-vaksine via elektroporasjon for HPV16 positiv cervikal neoplasi

Inklusjonskriterier:

• Kun for HIV-pasientkohorten: pasienter med høygradige cervikale intraepiteliale lesjoner (CIN2/3) bekreftet ved kolposkopi og biopsi som er HIV-negative

• Kun for HIV+-pasientkohorten: pasienter med høygradige cervikale intraepiteliale lesjoner (CIN2/3) bekreftet ved kolposkopi og biopsi som er HIV-positive

  1. HIV-1-infeksjon, som dokumentert av en rask HIV-1-test eller et hvilket som helst FDA-godkjent HIV-1-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett og bekreftet med western blot når som helst før studiestart.
  2. To HIV-1 RNA-verdier ≤200 kopier/ml med minst 24 timers mellomrom utført av ethvert laboratorium som har Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende, kan brukes for å dokumentere infeksjon.
  3. Pasienter må være villige til å følge effektiv antiretroviral terapi.
• Pasienter hvis cervikale cytologiske prøver er HPV16+ av Roche Cobas 4800, Roche Linear Array HPV-genotypingstest eller annen FDA-godkjent HPV-genotypingstest. Samtidige infeksjoner med andre HPV-typer enn HPV16 er tillatt for studieopptak.
• Alder ≥19 år. Også på grunn av Alabama-loven er alderen en person som ikke lenger er mindreårig som trenger foreldres samtykke 19 år, så alle deltakere må være 19 år eller eldre.
• Forventet levealder over 4 måneder.
• Baseline Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0, 1 på tidspunktet for administrering av multimodalitet
• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon innen 45 dager etter påmelding som definert nedenfor:

Absolutt nøytrofiltall > 1 500/mcL Cluster of differentiation (CD) 4 celletall > 200/mcL Blodplater > 100 000/mcL Hemoglobin > 10,0 g/dL Total bilirubin < 1,5 X øvre institusjonelle normalgrense (pasienter med Gilbert syndrom vil ikke ha diagnosen ekskludert hvis direkte bilirubin er innenfor normale institusjonelle grenser) aspartataminotransferase (AST)

• Effekten av pNGVL4aCRTE6E7L2 DNA-vaksine på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder godta å bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert én barrieremetode, før studiestart og i 3 måneder etter studieavslutning. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart.

  1. Kvinner i fertil alder er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og ikke oppfyller kriteriene for "kvinner som ikke er i fertil alder" definert nedenfor.
  2. Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som følger:

  Jeg. Kvinner som er permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) ii. Kvinner som har opplevd totalt opphør av menstruasjonen i minst 1 år ELLER som tidligere har en verdi for klinisk follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 mIU/ml c. Følgende er akseptable former for barriereprevensjon: i. Kondom for menn eller kvinner, ii. Membran, cervical/hvelvhette eller prevensjonssvamp når det brukes sammen med sæddrepende skum/gel/krem/stikkpille.

  d. Følgende er akseptable former for sekundær prevensjon, når de brukes med en barrieremetode og sæddrepende middel: i. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) ii. Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Deltakeren er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med høygradige cervikale intraepiteliale lesjoner (CIN2/3) som er HPV16-negative
• Kun for HIV+-kohorten: pasienter med AIDS-relaterte symptomer som omfatter en aktiv AIDS-assosiert infeksjonsprosess som, etter etterforskerens syn, ville begrense forsøkspersonens evne til å overholde studieprosedyrer.
• Kun for HIV+-kohorten: pasienter med en HIV-virusmengde >200 cp/ml.
• Administrering av kroniske (definert som mer enn 14 dager) immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler innen 6 måneder etter studiestart; For kortikosteroider vil dette bety prednison, eller tilsvarende, større enn eller lik 0,5 mg/kg/dag; inhalerte og aktuelle steroider er tillatt.
• På grunn av interferens med immunologiske målinger og kompromittering av analysen av vaksinens sikkerhet, ekskluderes deltakere med aktiv eller kronisk infeksjon av hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) samt de som tidligere har mottatt en HPV vaksine (Gardasil eller Cervarix eller en HPV-vaksine til undersøkelse).
• Deltakere som mottar eller har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 30 dager etter registrering.
• Deltakere med en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv systemisk infeksjon (sopp, bakteriell eller viral), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse med studiekrav.
• Deltakere med en historie med autoimmun sykdom som systemisk lupus erythematosus, cøliaki, autoimmun hepatitt, multippel sklerose, eksklusive en historie med tyreoiditt, psoriasis, Sjrogens eller inflammatorisk tarmsykdom.
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi pNGVL4aCRTE6E7L2 er en vaksine med ukjent potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pNGVL4aCRTE6E7L2 DNA-vaksine.
• Deltakere med et(e) metallimplantat(er) på injeksjonsstedet eller annen elektronisk stimuleringsenhet, for eksempel pacemakere for hjertebehov, automatisk implanterbar hjertedefibrillator, nervestimulatorer eller dype hjernestimulatorer.
• Enhver kronisk eller aktiv nevrologisk lidelse, inkludert anfall og epilepsi, unntatt et enkelt feberanfall som barn.
• Synkopal episode innen 12 måneder etter screening.
• Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de 120 dagene før studiestart eller planlagt administrering i løpet av studieperioden
• Personer hvor en hudfoldmåling av kutant og subkutant vev for alle kvalifiserte injeksjonssteder (deltoidmuskler med intakt lymfedrenasje) overstiger 40 mm.
• Personer hvor evnen til å observere mulige lokale reaksjoner på de kvalifiserte injeksjonsstedene (deltoidregionen) er, etter etterforskerens oppfatning, uakseptabelt skjult på grunn av en fysisk tilstand eller permanent kroppskunst.
• Akutt eller kronisk, klinisk signifikant hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær eller lever- eller nyrefunksjonsabnormitet som bestemt av utrederen basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, tidligere EKG og/eller laboratoriescreeningstest.
• Anamnese med tidligere malignitet < 5 år; Imidlertid kan individer med fullstendig resekert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden innenfor dette intervallet bli registrert.
• Manglende evne til å forstå eller manglende vilje til å signere et informert samtykkedokument.