HPV16 陽性子宮頸部腫瘍に対するエレクトロポレーションによる HPV DNA ワクチン

包含基準:

• HIV患者コホートのみ：コルポスコピーおよび生検によって確認された高悪性度の頸部上皮内病変（CIN2 / 3）を有するHIV陰性の患者

• HIV+ 患者コホートのみ: コルポスコピーおよび生検によって確認された高悪性度の子宮頸部上皮内病変 (CIN2/3) を有する患者で、HIV 陽性である

  1. -HIV-1感染、迅速なHIV-1テストまたはFDA承認のHIV-1酵素または化学発光免疫測定法（E / CIA）テストキットによって文書化され、研究に参加する前の任意の時点でウェスタンブロットによって確認されます。
  2. 2 つの HIV-1 RNA 値が 200 コピー/mL 以下で、少なくとも 24 時間間隔で、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定または同等の認定を受けた検査室によって実施され、感染を記録するために使用できます。
  3. 患者は、効果的な抗レトロウイルス療法を進んで遵守する必要があります。
• -子宮頸部細胞診サンプルが、Roche Cobas 4800、Roche Linear Array HPV Genotyping test または他の FDA 承認の HPV Genotyping test による HPV16+ である患者。 HPV16 以外の HPV タイプとの同時感染は、試験への参加が許可されています。
• 年齢は19歳以上。 また、アラバマ州の法律により、保護者の同意が必要な未成年者ではない年齢は 19 歳であるため、すべての参加者は 19 歳以上である必要があります。
• 4か月以上の平均余命。
• -集学的治療投与時のベースラインEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス0、1
• 参加者は、以下に定義されているように、登録後 45 日以内に正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

絶対好中球数 > 1,500/mcL 分化クラスター (CD) 4 細胞数 > 200/mcL 血小板 > 100,000/mcL ヘモグロビン > 10.0 g/dL 総ビリルビン < 1.5 X 正常の施設上限 (ギルバート症候群と診断された患者は直接ビリルビンが正常な施設の限界内にある場合は除外されます) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)

• 発育中のヒト胎児に対する pNGVL4aCRTE6E7L2 DNA ワクチンの効果は不明です。 このため、出産の可能性のある女性は、研究に参加する前と研究終了後 3 か月間、1 つのバリア法を含む 2 つの許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに研究担当医に連絡する必要があります。

  1. 出産の可能性のある女性は、初経を経験し、以下に定義する「出産の可能性のない女性」の基準を満たさない女性として定義されます。
  2. 出産の可能性がない女性は、次のように定義されます。

  私。永久不妊手術を受けた女性（卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術など） ii. 少なくとも 1 年間月経の完全な停止を経験している女性、または以前の臨床的卵胞刺激ホルモン (FSH) 値が 40 mIU/mL を超えている女性 c. 以下は、許容されるバリア避妊法です。 男性用または女性用コンドーム ii. ダイアフラム、子宮頸部/ボールト キャップ、または避妊用スポンジ (殺精子フォーム/ジェル/クリーム/座薬と併用する場合)。

  d. 以下は、バリア法と殺精子剤を併用する場合の二次避妊の許容される形態です。子宮内避妊器具（IUD）の留置 ii． -経口、注射、または移植によるホルモン避妊法の確立された使用

• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• -参加者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができます。

除外基準:

• -HPV16陰性の高悪性度の子宮頸部上皮内病変（CIN2 / 3）を有する患者
• HIV+ コホートのみ: アクティブな AIDS 関連の感染プロセスを含む AIDS 関連の症状を有する患者。治験責任医師の観点から、治験手順に従う被験者の能力を制限します。
• HIV+ コホートのみ: HIV ウイルス量が 200 cp/mL を超える患者。
• -慢性（14日以上と定義される）免疫抑制剤またはその他の免疫修飾薬の投与 試験開始から6か月以内;コルチコステロイドの場合、これは、プレドニゾンまたは同等物が 0.5 mg/kg/日以上であることを意味します。吸入および局所ステロイドは許可されています。
• 免疫学的測定への干渉とワクチンの安全性の分析を損なうため、C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）の活動性または慢性感染のある参加者、および以前にHPVを受けたことがある参加者は除外されますワクチン（GardasilまたはCervarixまたは研究中のHPVワクチン）。
• -登録から30日以内に他の治験薬を受け取っている、または受け取った参加者。
• -進行中または活動的な全身感染（酵母、細菌、またはウイルス）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不安定心不整脈、またはコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある参加者研究要件と。
• -全身性エリテマトーデス、セリアック病、自己免疫性肝炎、多発性硬化症などの自己免疫疾患の病歴を持つ参加者、甲状腺炎、乾癬、シェーロゲン病、または炎症性腸疾患の病歴を除く。
• pNGVL4aCRTE6E7L2は、催奇形性または流産効果の可能性が不明なワクチンであるため、妊娠中および授乳中の女性はこの研究から除外されています。
• -pNGVL4aCRTE6E7L2 DNAワクチンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -注射部位に金属インプラントまたは電子刺激装置（心臓デマンドペースメーカー、自動埋め込み型心臓除細動器、神経刺激装置、脳深部刺激装置など）を使用している参加者。
• 小児期の熱性けいれんを除く、けいれんやてんかんを含む慢性または活動性の神経障害。
• -スクリーニングから12か月以内の失神エピソード。
• -研究参加前の120日以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与または研究期間中の計画された投与
• 適格なすべての注射部位（リンパドレナージが損なわれていない三角筋）の皮膚および皮下組織の皮膚のひだの測定値が40 mmを超える個人。
• -適格な注射部位（三角筋領域）で起こりうる局所反応を観察する能力が、研究者の意見では、容認できないほど不明瞭である個人 体調または恒久的なボディーアートのために。
• -病歴、身体検査、以前の心電図、および/または臨床検査に基づいて研究者が決定した、急性または慢性の臨床的に重要な血液、肺、心血管、または肝臓または腎臓の機能異常。
• -5年未満の以前の悪性腫瘍の病歴;ただし、この期間内に皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を完全に切除した個人は、登録される場合があります。
• インフォームドコンセント文書を理解できない、または署名したくない。