Vacina de DNA de HPV por eletroporação para neoplasia cervical positiva para HPV16

Critério de inclusão:

• Somente para a coorte de pacientes com HIV: pacientes com lesões intraepiteliais cervicais de alto grau (CIN2/3) confirmadas por colposcopia e biópsia que são HIV negativas

• Somente para a coorte de pacientes HIV+: pacientes com lesões intraepiteliais cervicais de alto grau (CIN2/3) confirmadas por colposcopia e biópsia que são HIV positivas

  1. Infecção por HIV-1, conforme documentado por um teste rápido de HIV-1 ou qualquer enzima de HIV-1 aprovada pela FDA ou kit de teste de imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) e confirmado por western blot a qualquer momento antes da entrada no estudo.
  2. Dois valores de RNA do HIV-1 ≤ 200 cópias/mL com pelo menos 24 horas de intervalo, realizados por qualquer laboratório que tenha a certificação Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) ou equivalente, podem ser usados ​​para documentar a infecção.
  3. Os pacientes devem estar dispostos a cumprir a terapia antirretroviral eficaz.
• Pacientes cujas amostras citológicas cervicais são HPV16+ de acordo com Roche Cobas 4800, Roche Linear Array HPV Genotyping test ou outro teste de genotipagem de HPV aprovado pela FDA. Co-infecções com tipos de HPV diferentes do HPV16 são permitidas para entrada no estudo.
• Idade ≥19 anos. Também devido à lei do Alabama, a idade em que uma pessoa não é mais menor de idade e precisa do consentimento dos pais é 19, portanto, todos os participantes precisam ter 19 anos ou mais.
• Expectativa de vida superior a 4 meses.
• Status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental de linha de base de 0, 1 no momento da administração do tratamento multimodal
• Os participantes devem ter função normal de órgão e medula dentro de 45 dias após a inscrição, conforme definido abaixo:

Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL Grupo de diferenciação (CD) Contagem de 4 células > 200/mcL Plaquetas > 100.000/mcL Hemoglobina > 10,0 g/dL Bilirrubina total < 1,5 X limite superior institucional da normalidade (pacientes com diagnóstico de Síndrome de Gilbert não serão excluído se a bilirrubina direta estiver dentro dos limites institucionais normais) aspartato aminotransferase (AST)

• Os efeitos da vacina de DNA pNGVL4aCRTE6E7L2 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar duas formas de contracepção aceitáveis, incluindo um método de barreira, antes da entrada no estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo. Se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente.

  1. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como qualquer mulher que teve menarca e não atende aos critérios para "mulheres sem potencial para engravidar" definidos abaixo.
  2. As mulheres que não têm potencial para engravidar são definidas da seguinte forma:

  eu. Mulheres permanentemente esterilizadas (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) ii. Mulheres que tiveram cessação total da menstruação por pelo menos 1 ano OU que tiveram um valor clínico anterior de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mIU/mL c. As seguintes são formas aceitáveis ​​de contracepção de barreira: i. Preservativo masculino ou feminino, ii. Diafragma, capuz cervical ou esponja contraceptiva quando usado com espuma/gel/creme/supositório espermicida.

  d. As seguintes são formas aceitáveis ​​de contracepção secundária, quando usadas com um método de barreira e espermicida: i. Colocação de um dispositivo intra-uterino (DIU) ii. Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• O participante é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com lesões intraepiteliais cervicais de alto grau (NIC 2/3) que são negativas para HPV16
• Somente para a coorte HIV+: pacientes com sintomas relacionados à AIDS compreendendo um processo infeccioso ativo associado à AIDS que, na visão do investigador, limitaria a capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo.
• Somente para a coorte HIV+: pacientes com carga viral de HIV >200 cp/mL.
• Administração de imunossupressores crônicos (definidos como mais de 14 dias) ou outras drogas imunomodificadoras dentro de 6 meses após a entrada no estudo; Para corticosteroides, isso significará prednisona, ou equivalente, maior ou igual a 0,5 mg/kg/dia; esteroides inalatórios e tópicos são permitidos.
• Por interferir nas medidas imunológicas e comprometer a análise da segurança da vacina, são excluídos os participantes com infecção ativa ou crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV) e aqueles que já receberam vacina contra o HPV vacina (Gardasil ou Cervarix ou uma vacina experimental contra o HPV).
• Participantes que estejam recebendo ou tenham recebido quaisquer outros agentes de investigação em até 30 dias após o registro.
• Participantes com uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção sistêmica contínua ou ativa (levedura, bacteriana ou viral), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão com requisitos de estudo.
• Participantes com histórico de doença autoimune, como lúpus eritematoso sistêmico, doença celíaca, hepatite autoimune, esclerose múltipla, excluindo histórico de tireoidite, psoríase, doença de Sjrogen ou doença inflamatória intestinal.
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas deste estudo porque pNGVL4aCRTE6E7L2 é uma vacina com potencial desconhecido para efeitos teratogênicos ou abortivos.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à vacina de DNA pNGVL4aCRTE6E7L2.
• Participantes com implante(s) de metal no local da injeção ou qualquer dispositivo de estimulação eletrônica, como marca-passos cardíacos, desfibrilador cardíaco implantável automático, estimuladores nervosos ou estimuladores cerebrais profundos.
• Qualquer distúrbio neurológico crônico ou ativo, incluindo convulsões e epilepsia, excluindo uma única convulsão febril na infância.
• Episódio de síncope dentro de 12 meses após a triagem.
• Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos 120 dias anteriores à entrada no estudo ou administração planejada durante o período do estudo
• Indivíduos nos quais a medida da dobra cutânea do tecido cutâneo e subcutâneo para todos os locais de injeção elegíveis (músculos deltóides com drenagem linfática intacta) excede 40 mm.
• Indivíduos nos quais a capacidade de observar possíveis reações locais nos locais de injeção elegíveis (região deltóide) é, na opinião do investigador, inaceitavelmente obscurecida devido a uma condição física ou arte corporal permanente.
• Anormalidade funcional aguda ou crônica, hematológica, pulmonar, cardiovascular ou hepática ou renal clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, exame físico, eletrocardiograma anterior e/ou teste de triagem laboratorial.
• História de malignidade prévia < 5 anos; no entanto, indivíduos com carcinoma basocelular ou espinocelular completamente ressecado da pele dentro desse intervalo podem ser inscritos.
• Incapacidade de entender ou falta de vontade de assinar um documento de consentimento informado.