Studie fáze III hodnotí účinnost a bezpečnost BAT1406 a Humira

Inclale nebo samice. Kritéria použití: 1. V době podpisu ICF musí být ve věku 16-65 let (včetně); 2. Subjekty musí splňovat diagnostická kritéria pro AS (norma AS New York revidovaná v roce 1984) poskytnutím rentgenových snímků pánve pořízených během šesti měsíců před zařazením.

3. Subjekty trpí aktivní AS během screeningu. Aktivní AS je definován jako: Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4, bolest páteře ≥ 4.

4. Indikátory funkce jater a ledvin subjektů by měly během screeningu splňovat následující požadavky:

A. Sérový kreatinin (Cr) < 1,7 × horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu (CCr) > 75 ml/min.

b.Alanintransamináza (ALT) < 2 × ULN. c. Aspartáttransamináza (AST) < 2 × ULN. 5. Ukazatele hematologického laboratorního testu subjektů splňují při screeningu následující požadavky:

1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl.
2. Počet bílých krvinek ≥ 3,5 × 109/l.
3. Počet neutrofilů ≥ 1,5×109/l.

4. Počet krevních destiček ≥ 100×109/l. 6. Před screeningem bylo subjektům povoleno používat stabilní dávky MTX (≤ 25 mg/týden), sulfasalazin (< 3 g/den), NSAID a/nebo analgetika, ale dávky měly být stabilní alespoň 4 týdnů před screeningem a během studie musí zůstat nezměněny.

   7. Před screeningem bylo subjektům povoleno používat glukokortikoidy, ale jsou omezeny na denní orální dávky prednisonu ≤ 10 mg nebo ekvivalent. Dávky by měly být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a během studie by měly zůstat nezměněny. Kromě toho bylo subjektům povoleno používat topické/oční/oční léky obsahující glukokortikoidy s nízkou účinností podle produktových monografií.

   8. Subjekty, které přerušily léčbu leflunomidem, měly být léčeny cholestyraminem (8 gramů pokaždé, t.i.d) po dobu 11 dnů a od první dávky cholestyraminu by mělo následovat 4týdenní vymývací období. U subjektů, které přestaly užívat leflunomid a nebyly léčeny cholestyraminem, bylo vyžadováno 12týdenní vymývací období od poslední dávky leflunomidu do období screeningu.

   9. Pokud během screeningu subjekty užívaly botanické přípravky (jako je Tripterygium Wilfordii, celkové glukosidy z pivoňky, sinomenin, pilulku yishen juanbi atd.) k léčbě AS nebo thalidomidu nebo byly léčeny fyzikální terapií, měly by přerušili tyto léky a léčbu po dobu nejméně 4 týdnů, než byli považováni za způsobilé kandidáty.

   10. Pokud během screeningu subjekty dříve dostaly živé (oslabené) virové/bakteriální vakcíny nebo dostaly intravenózní injekci imunoglobulinu IgG, musely přerušit léčbu alespoň na 12 týdnů, než byly považovány za způsobilé pro zařazení.

   11.Ženy ve fertilním věku musí mít před zařazením negativní těhotenský test v séru a/nebo moči a nesmějí kojit.

   12. Subjekty ve fertilním věku (bez ohledu na pohlaví) musí dobrovolně souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod (s výjimkou neplodných žen a mužů, kteří podstoupili vazektomii) od podpisu ICF do 6 měsíců po poslední dávce léčby. Antikoncepční metody zahrnují, ale nejsou omezeny na: hormonální antikoncepci, fyzickou antikoncepci nebo abstinenci.

Poznámka: Během screeningu by ženy, které vstoupily do menopauzy na méně než 12 po sobě jdoucích měsíců, nebo muži, kteří podstoupili vasektomii během 6 měsíců, měli používat spolehlivé metody antikoncepce.

13. Subjekty by měly být schopny porozumět povaze a účelu studie, včetně možných rizik a vedlejších účinků, měly by být schopny porozumět verbálním a písemným pokynům poskytnutým zkoušejícími a dodržet požadavky studie.

14. Subjekty dobrovolně podepisují ICF.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty použily jakékoli biologické produkty k léčbě AS během 6 měsíců před zařazením.
2. Klinické nebo zobrazovací studie naznačovaly, že páteř dosáhla úplné tuhosti (pokud byly dva po sobě jdoucí bederní obratle nesrostlé dohromady, pak páteř nedosáhla úplné tuhosti).
3. Alergický na kteroukoli složku přípravku Humira, alergický na lidské proteiny nebo náchylný k alergiím na imunoglobuliny.
4. Subjekty s anamnézou hepatitidy B, hepatitidy C, HIV, jakékoli imunodeficience nebo s pozitivním výsledkem laboratorního testu (povrchový antigen hepatitidy B, protilátka proti hepatitidě C nebo protilátka proti HIV) během screeningu.
5. Subjekty s diagnostikovanou aktivní plicní tuberkulózou, latentní tuberkulózní infekcí nebo subjekty s podezřením na tuberkulózu na základě klinických projevů (včetně, aniž by byl výčet omezující, plicní tuberkulózy).
6. Subjekty s pozitivním testem T.SPOT.TB nebo abnormalitami na rentgenovém snímku hrudníku souvisejícím s tuberkulózou; nebo subjekty s TBC, které nepodstoupily standardní léčbu po dobu alespoň 30 dnů.
7. Aktivní infekce, včetně akutních a chronických infekcí, a lokální infekce (jako je sepse, abscesy, oportunní infekce a invazivní plísňové infekce).
8. Jedinci, kteří užívali perorální antibiotika během 2 týdnů před screeningem nebo jim byla během 4 týdnů před screeningem podávána intramuskulární/nitrožilní léčba infekce, nebo měli závažné infekce během 6 měsíců před screeningem (zkoušející musí určit potenciální rizika počtu zapsaných subjektů na základě klinické anamnézy jednotlivce).
9. Subjekty s anamnézou rekurentního herpes zoster, anamnézou infekce Listeria, retikuloendoteliózy a dalších chronických nebo rekurentních infekcí.
10. Subjekty, které podstoupily ostektomii/artrektomii/synovektomii během 3 měsíců před screeningem nebo plánovaly podstoupit operaci kloubu nebo páteře během studie.
11. Subjekty s klinicky významnými laboratorními abnormalitami, které naznačovaly přítomnost neznámého onemocnění a vyžadovaly další klinické vyšetření.
12. Subjekty se zjevnou anamnézou zneužívání drog nebo závislosti na alkoholu v současnosti nebo v posledních 2 letech.

13. Subjekty s jedním nebo více z následujících onemocnění:

    1. Osoby bez schopnosti sebeobsluhy, osoby vyžadující invalidní vozík nebo osoby upoutané na lůžko;
    2. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický tlak >150 mmHg nebo diastolický tlak >100 mmHg během období screeningu);
    3. Subjekty s anamnézou městnavého srdečního selhání (klasifikace III/IV New York Heart Association);
    4. Subjekty s anamnézou akutního infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 12 měsíců před screeningem;
    5. Subjekty se závažnými arytmiemi;
    6. Jakýkoli subjekt s klinicky významnými respiračními chorobami, včetně, aniž by byl výčet omezující, chronické obstrukční plicní choroby, astmatu, intersticiálního plicního onemocnění, bronchiektázie a pleurálního výpotku;
    7. Subjekty s anamnézou demyelinizačních onemocnění nebo se symptomy naznačujícími taková onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující: roztroušená skleróza a Guillain-Barrého syndrom;
    8. Subjekty, které neužívaly stabilní dávku léků ke kontrole diabetu během 4 týdnů před screeningem (glykovaný hemoglobin HbA1c >7 % během screeningu);

    h. Subjekty s jakoukoli artritidou nebo revmatickým onemocněním (kromě AS), které mohou ovlivnit hodnocení klinické studie, včetně, ale bez omezení na: revmatoidní artritidy, osteoartritidy, psoriatické artritidy, systémového lupus erythematodes, dnavé artritidy a fibromyalgie; j. Subjekty s jakýmkoli neurologickým, psychotickým nebo jiným systémovým onemocněním, které může ovlivnit hodnocení klinické účinnosti; k. Subjekty, které měly v posledních 5 letech v anamnéze malignitu (s výjimkou nemetastatického spinocelulárního karcinomu nebo bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ, které byly vyléčeny); l.Historie lymfomů nebo lymfoproliferativních onemocnění.

14. Jedinci užívající současně následující léky:

    1. Používejte alkylační přípravky během 12 měsíců před screeningem.
    2. Injekce kortikosteroidů do kloubní dutiny, svalu nebo žíly během 4 týdnů před screeningem.
15. Subjekty, které se zúčastnily jiných klinických studií během 3 měsíců před zařazením nebo plánovaly účast v jiných klinických studiích.
16. Vyšetřovatel zjistil, že subjekt není vhodný pro tuto studii.