Исследование фазы III по оценке эффективности и безопасности BAT1406 и Humira

Инклал или самка. Критерии объединения: 1. Возраст от 16 до 65 лет (включительно) на момент подписания МКФ; 2. Субъекты должны соответствовать диагностическим критериям АС (Нью-Йоркский стандарт AS, пересмотренный в 1984 г.), предоставив рентгеновские снимки таза, сделанные в течение шести месяцев до зачисления.

3. Субъекты страдают от активного АС во время скрининга. Активный АС определяется как: индекс активности анкилозирующего спондилита Bath (BASDAI) ≥ 4, боль в позвоночнике ≥ 4.

4. Показатели функции печени и почек при скрининге должны соответствовать следующим требованиям:

а. Креатинин сыворотки (Кр) < 1,7 × верхний предел нормы (ВГН) или клиренс креатинина (КК) > 75 мл/мин.

b. Аланиновая трансаминаза (АЛТ) < 2 × ВГН. c. Аспартаттрансаминаза (АСТ) < 2 × ВГН. 5. Показатели гематологических лабораторных исследований испытуемых при скрининге соответствуют следующим требованиям:

1. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл.
2. Количество лейкоцитов ≥ 3,5 × 109/л.
3. Количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л.

4. Количество тромбоцитов ≥ 100×109/л. 6. До скрининга испытуемым разрешалось использовать стабильные дозы метотрексата (≤ 25 мг/неделю), сульфасалазина (< 3 г/сут), НПВП и/или анальгетиков, но дозы должны были оставаться стабильными в течение как минимум 4 за несколько недель до скрининга и должны оставаться неизменными во время исследования.

   7. До скрининга испытуемым разрешалось использовать глюкокортикоиды, но они ограничивались суточной пероральной дозой преднизолона ≤ 10 мг или эквивалентом. Дозы должны быть стабильными в течение по крайней мере 4 недель до скрининга и должны оставаться неизменными во время исследования. Кроме того, испытуемым разрешалось использовать местные/офтальмологические/ушные препараты, содержащие низкоактивные глюкокортикоиды, в соответствии с монографиями на продукцию.

   8. Субъекты, прекратившие прием лефлуномида, должны были получать холестирамин (по 8 граммов каждый раз, три раза в день) в течение 11 дней, и после первой дозы холестирамина должен был пройти 4-недельный период вымывания. Для субъектов, прекративших прием лефлуномида и не получавших холестирамин, требовался 12-недельный период вымывания от последней дозы лефлуномида до периода скрининга.

   9. Во время скрининга, если субъекты использовали растительные препараты (такие как Tripterygium Wilfordii, общие глюкозиды пиона, синоменин, пилюли yishen juanbi и т. д.) для лечения АС или талидомид, или лечились физиотерапией, они должны прекратили эти лекарства и лечение в течение как минимум 4 недель, прежде чем они будут считаться подходящими кандидатами.

   10. Во время скрининга, если субъекты ранее получали живые (аттенуированные) вирусные/бактериальные вакцины или получали внутривенную инъекцию иммуноглобулина IgG, они должны были прекратить прием лекарств в течение как минимум 12 недель, прежде чем они будут считаться подходящими для включения.

   11.Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке и/или моче до включения в программу и не должны находиться на грудном вскармливании.

   12. Субъекты детородного возраста (независимо от пола) должны добровольно согласиться на использование надежных методов контрацепции (за исключением нефертильных женщин и мужчин, перенесших вазэктомию) с момента подписания МКФ до 6 месяцев после последней дозы лечения. Методы контрацепции включают, но не ограничиваются ими: гормональную контрацепцию, физическую контрацепцию или воздержание.

Примечание. Во время скрининга женщины, у которых менопауза длилась менее 12 месяцев подряд, или мужчины, перенесшие вазэктомию в течение 6 месяцев, должны использовать надежные методы контрацепции.

13. Субъекты должны иметь возможность понимать характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты, понимать устные и письменные инструкции, данные исследователями, и следовать требованиям исследования.

14. Субъекты добровольно подписывают МКФ.

Критерий исключения:

1. Субъекты использовали любые биологические продукты для лечения АС в течение 6 месяцев до регистрации.
2. Клинические или визуализирующие исследования показали, что позвоночник достиг полной ригидности (если два последовательных поясничных позвонка не срослись вместе, то позвоночник не достиг полной ригидности).
3. Аллергия на любые ингредиенты Humira, аллергия на белки человека или восприимчивость к аллергии на иммуноглобулины.
4. Субъекты с историей болезни гепатита В, гепатита С, ВИЧ, любого иммунодефицита или с положительным результатом лабораторных анализов (поверхностный антиген гепатита В, антитело к гепатиту С или антитело к ВИЧ) во время скрининга.
5. Субъекты с диагностированным активным туберкулезом легких, латентной туберкулезной инфекцией или субъекты с подозрением на туберкулез на основании клинических проявлений (включая, помимо прочего, туберкулез легких).
6. Субъекты с положительным тестом T.SPOT.TB или отклонениями в рентгенограмме грудной клетки, связанной с туберкулезом; или субъекты с ТБ, которые не получали стандартное лечение в течение как минимум 30 дней.
7. Активные инфекции, включая острые и хронические инфекции, а также местные инфекции (такие как сепсис, абсцессы, оппортунистические инфекции и инвазивные грибковые инфекции).
8. Субъекты, которые принимали пероральные антибиотики в течение 2 недель до скрининга или получали внутримышечное/внутривенное лечение инфекции в течение 4 недель до скрининга, или перенесли тяжелые инфекции в течение 6 месяцев до скрининга (исследователи должны определить потенциальные риски регистрации субъектов на основе истории болезни человека).
9. Субъекты с рецидивирующим опоясывающим герпесом, листериозом, ретикулоэндотелиозом и другими хроническими или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
10. Субъекты, перенесшие острэктомию/артрэктомию/синовэктомию в течение 3 месяцев до скрининга или планировавшие операцию на суставах или позвоночнике во время исследования.
11. Субъекты с клинически значимыми лабораторными отклонениями, которые предполагали наличие неизвестного заболевания и требовали дальнейшего клинического обследования.
12. Субъекты с явной историей злоупотребления наркотиками или алкогольной зависимости в настоящее время или в течение последних 2 лет.

13. Субъекты с одним или несколькими из следующих заболеваний:

    1. Субъекты, не способные к самообслуживанию, нуждающиеся в инвалидных креслах или прикованные к постели;
    2. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое давление >150 мм рт.ст. или диастолическое давление >100 мм рт.ст. в период скрининга);
    3. Субъекты с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе (классификация III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
    4. Субъекты с историей острого инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 12 месяцев до скрининга;
    5. Субъекты с серьезными аритмиями;
    6. Любой субъект с клинически значимыми респираторными заболеваниями, включая, помимо прочего, хроническую обструктивную болезнь легких, астму, интерстициальное заболевание легких, бронхоэктазы и плевральный выпот;
    7. Субъекты с историей демиелинизирующих заболеваний или с симптомами, указывающими на такие заболевания, включая, но не ограничиваясь ими: рассеянный склероз и синдром Гийена-Барре;
    8. Субъекты, которые не использовали стабильную дозу лекарств для контроля диабета в течение 4 недель до скрининга (гликированный гемоглобин HbA1c> 7% во время скрининга);

    h. Субъекты с любым артритом или ревматическими заболеваниями (в дополнение к АС), которые могут повлиять на оценку клинического исследования, включая, помимо прочего: ревматоидный артрит, остеоартрит, псориатический артрит, системную красную волчанку, подагрический артрит и фибромиалгию; j. Субъекты с любыми неврологическими, психотическими или другими системными заболеваниями, которые могут повлиять на оценку клинической эффективности; k. Субъекты, у которых в анамнезе были злокачественные новообразования в течение последних 5 лет (за исключением неметастатической плоскоклеточной карциномы, базально-клеточной карциномы или карциномы шейки матки in situ, которые были вылечены); l. История лимфомы или лимфопролиферативных заболеваний.

14. Субъекты, использующие следующие сопутствующие препараты:

    1. Использовали алкилирующие препараты в течение 12 месяцев до скрининга.
    2. Инъекции кортикостероидов в полость сустава, мышцу или вену в течение 4 недель до скрининга.
15. Субъекты, которые участвовали в других клинических испытаниях в течение 3 месяцев до регистрации или планировали участвовать в других клинических испытаниях.
16. Исследователь определил, что субъект не подходит для этого испытания.