Badanie fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo BAT1406 i Humira

Inclale lub kobieta. Kryteria użytkowania: 1. Musi mieć od 16 do 65 lat (włącznie) w momencie podpisania ICF; 2. Pacjenci muszą spełniać kryteria diagnostyczne AS (norma AS New York zrewidowana w 1984 r.) poprzez dostarczenie zdjęć rentgenowskich miednicy wykonanych w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem.

3. Badani cierpią na aktywny ZA podczas badania przesiewowego. Aktywny ZZSK definiuje się jako: Kąpielowy wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (BASDAI) ≥ 4, ból kręgosłupa ≥ 4.

4. Wskaźniki czynności wątroby i nerek badanych powinny spełniać następujące wymagania podczas badania przesiewowego:

A. Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy < 1,7 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CCr) > 75 ml/min.

b. Transaminaza alaninowa (ALT) < 2 × GGN. c. Transaminaza asparaginianowa (AST) < 2 × GGN. 5. Wskaźniki laboratoryjne badań hematologicznych badanych spełniają podczas badania przesiewowego następujące wymagania:

1. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl.
2. Liczba białych krwinek ≥ 3,5 × 109/l.
3. Liczba neutrofili ≥ 1,5×109/l.

4. Liczba płytek krwi ≥ 100×109/l. 6. Przed badaniem badanym pozwolono stosować stałe dawki MTX (≤ 25 mg/tydzień), sulfasalazyny (< 3 g/dobę), NLPZ i/lub leków przeciwbólowych, ale dawki powinny być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i musi pozostać niezmienione podczas badania.

   7. Przed badaniem przesiewowym pacjentom pozwolono stosować glukokortykoidy, ale ograniczono je do dziennych doustnych dawek prednizonu ≤ 10 mg lub równoważnych. Dawki powinny być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i powinny pozostać niezmienione podczas badania. Ponadto, zgodnie z monografiami produktów, pacjentom pozwolono na stosowanie leków miejscowych/do oczu/do uszu zawierających glukokortykoidy o niskiej sile działania.

   8.Osoby przerywające leczenie leflunomidem powinny być leczone cholestyraminą (każdorazowo po 8 gramów, trzy razy na dobę) przez 11 dni, z 4-tygodniowym okresem wypłukiwania od pierwszej dawki cholestyraminy. W przypadku pacjentów, którzy odstawili leflunomid i nie byli leczeni cholestyraminą, wymagany był 12-tygodniowy okres wypłukiwania od ostatniej dawki leflunomidu do okresu przesiewowego.

   9. Podczas badań przesiewowych, jeśli osoby badane stosowały preparaty roślinne (takie jak Tripterygium Wilfordii, całkowite glukozydy piwonii, sinomenina, pigułka yishen juanbi itp.) w leczeniu ZA lub talidomid lub były leczone fizykoterapią, powinny przerwali te leki i zabiegi przez co najmniej 4 tygodnie, zanim zostaną uznani za kwalifikujących się kandydatów.

   10. Podczas badań przesiewowych, jeśli badani otrzymali wcześniej żywe (atenuowane) szczepionki wirusowe/bakteryjne lub otrzymali dożylną iniekcję immunoglobuliny IgG, musieli odstawić leki na co najmniej 12 tygodni, zanim zostali uznani za kwalifikujących się do włączenia.

   11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i/lub moczu przed włączeniem do badania i nie mogą karmić piersią.

   12. Osoby w wieku rozrodczym (bez względu na płeć) muszą dobrowolnie wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (z wyjątkiem kobiet niepłodnych i mężczyzn po wazektomii) od podpisania ICF do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku. Metody antykoncepcji obejmują między innymi: antykoncepcję hormonalną, antykoncepcję fizyczną lub abstynencję.

Uwaga: Podczas badań przesiewowych kobiety, które weszły w okres menopauzy krócej niż 12 kolejnych miesięcy lub mężczyźni, którzy przeszli wazektomię w ciągu ostatnich 6 miesięcy, powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji.

13. Uczestnicy powinni być w stanie zrozumieć charakter i cel badania, w tym możliwe ryzyko i skutki uboczne, być w stanie zrozumieć ustne i pisemne instrukcje wydawane przez badaczy oraz postępować zgodnie z wymogami badania.

14. Podmioty dobrowolnie podpisują ICF.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci stosowali jakiekolwiek produkty biologiczne do leczenia ZA w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
2. Badania kliniczne lub obrazowe sugerowały, że kręgosłup osiągnął pełną sztywność (jeśli dwa kolejne kręgi lędźwiowe nie zostały ze sobą zrośnięte, to kręgosłup nie osiągnął pełnej sztywności).
3. Uczulony na którykolwiek ze składników Humira, uczulony na białka ludzkie lub podatny na alergie na immunoglobuliny.
4. Osoby z wywiadem medycznym dotyczącym wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, HIV, jakimkolwiek niedoborem odporności lub z pozytywnym wynikiem testu laboratoryjnego (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko wirusowi HIV) podczas badań przesiewowych.
5. Osoby, u których zdiagnozowano aktywną gruźlicę płuc, utajone zakażenie gruźlicą lub osoby podejrzane o gruźlicę na podstawie objawów klinicznych (w tym między innymi gruźlica płuc).
6. Osoby z dodatnim wynikiem testu T.SPOT.TB lub nieprawidłowościami w radiogramie klatki piersiowej związanym z gruźlicą; lub pacjentów z gruźlicą, którzy nie otrzymywali standardowego leczenia przez co najmniej 30 dni.
7. Aktywne infekcje, w tym infekcje ostre i przewlekłe oraz infekcje miejscowe (takie jak posocznica, ropnie, infekcje oportunistyczne i inwazyjne infekcje grzybicze).
8. Pacjenci, którzy przyjmowali doustne antybiotyki w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub byli leczeni infekcją domięśniowo/dożylnie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub mieli ciężkie infekcje w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (badacze muszą określić potencjalne ryzyko rejestracji pacjentów na podstawie historii klinicznej danej osoby).
9. Osoby z historią nawracającego półpaśca, historią zakażenia Listerią, retikuloendoteliozą i innymi przewlekłymi lub nawracającymi infekcjami.
10. Pacjenci, którzy przeszli osteotomię/artrektomię/synowektomię w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowali poddać się operacji stawów lub kręgosłupa podczas badania.
11. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które sugerowały obecność nieznanej choroby i wymagały dalszych badań klinicznych.
12. Osoby z widoczną historią nadużywania narkotyków lub uzależnienia od alkoholu obecnie lub w ciągu ostatnich 2 lat.

13. Pacjenci z jedną lub więcej z następujących chorób:

    1. Osoby bez zdolności do samoobsługi, osoby wymagające wózków inwalidzkich lub przykute do łóżka;
    2. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (definiowane jako ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg w okresie przesiewowym);
    3. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie (klasyfikacja III/IV według New York Heart Association);
    4. Pacjenci z wywiadem ostrego zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
    5. Osoby z poważnymi zaburzeniami rytmu;
    6. Dowolny podmiot z klinicznie istotnymi chorobami układu oddechowego, w tym między innymi przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, astmą, śródmiąższową chorobą płuc, rozstrzeniem oskrzeli i wysiękiem opłucnowym;
    7. Podmioty z historią chorób demielinizacyjnych lub z objawami sugerującymi takie choroby, w tym między innymi: stwardnienie rozsiane i zespół Guillain-Barré;
    8. Osoby, które nie stosowały stałej dawki leku kontrolującego cukrzycę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (hemoglobina glikowana HbA1c >7% podczas badania przesiewowego);

    h. Osoby z jakimkolwiek zapaleniem stawów lub chorobami reumatycznymi (oprócz ZZSK), które mogą mieć wpływ na ocenę badania klinicznego, w tym między innymi: reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, dnawe zapalenie stawów i fibromialgia; j.Osoby z jakimikolwiek chorobami neurologicznymi, psychotycznymi lub innymi ogólnoustrojowymi, które mogą mieć wpływ na ocenę skuteczności klinicznej; k. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występował nowotwór złośliwy (z wyjątkiem niewyleczonego raka płaskonabłonkowego lub raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ bez przerzutów); l.Wywiad chłoniaka lub chorób limfoproliferacyjnych.

14. Osoby stosujące jednocześnie następujące leki:

    1. Stosować preparaty alkilujące w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
    2. Wstrzyknięte kortykosteroidy do jamy stawowej, mięśnia lub żyły w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
15. Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie do badania lub planowały wziąć udział w innych badaniach klinicznych.
16. Badacz ustalił, że badany nie nadawał się do tego badania.